Синдром Прадер-Вилли (PWS) – редкое генетическое заболевание, характеризуемое hyperphagia – хроническое чувство голода, который, вместе с метаболизмом, который использует решительно меньше калорий, чем нормальный, часто приводит к чрезмерной еде и ожирению в пациентах с болезнью. Это затрагивает приблизительно каждое 25000-е рождение приблизительно 350 – 400 000 человек во всем мире и признано наиболее распространенной генетической причиной опасного для жизни детского ожирения.
Хотя много внимания было сосредоточено на метаболических и поведенческих результатах PWS, ученые все еще знали относительно мало о последствиях PWS на развитии связанных с аппетитом мозговых путей в гипоталамусе. Эта часть мозга развивается во время неонатальной жизни под влиянием и факторов окружающей среды и наследственных факторов. Было предложено, чтобы, из-за его важности в контроле еды и энергетического баланса, ранние нарушения гипоталамического развития могли привести к пожизненной метаболической дисрегуляции.
«Наша цель состояла в том, чтобы характеризовать развитие мозговых схем, вовлеченных в регулирование аппетита, используя модель мыши для синдрома Прадер-Вилли. Мы определенно сосредоточились на гипоталамусе, потому что это – отдел головного мозга, очень важный для регулирования гомеостатических процессов, таких как кормление», сказал ведущий автор Себастьен Бурет, доктор философии, член Программы Нейробиологии Научно-исследовательского института Сабана Развития и адъюнкт-профессор Педиатрии в Медицинской школе Keck Университета Южной Калифорнии (USC).
Bouret и коллеги нашли, что мыши, испытывающие недостаток в Magel2, одном из генов, ответственных за PWS, показывают неправильное развитие мозговых связей, которые обычно вызывают насыщение, говоря тело, которое это получило достаточно, чтобы поесть. Они также сообщают, что эти дефекты нейроразвития вряд ли включат эндокринные факторы – гормоны, которые регулируют вещи как метаболизм, рост и развитие. Скорее ген сам Magel2, кажется, оказывает прямое влияние на аксональный рост.
На основе предыдущих результатов, показывающих основную роль для метаболических гормонов leptin и грелина в гипоталамическом развитии, ученые измерили свои уровни у мышей нокаута Magel2, сравнив их, чтобы управлять мышами. Они нашли, что у мышей нокаута были нормальные уровни leptin и грелина, предполагая, что потеря одних только Magel2 приводит к разрушению гипоталамических питательных схем, эффект, независимый от эффектов тех метаболических гормонов.