Новое исследование, проведенное Калифорнийским университетом в Ирвине (UCI), показывает, как хроническое воспаление способствует мышечному фиброзу, что может послужить основой для разработки новых методов лечения пациентов, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), смертельным заболеванием мышц.
Названный, "Стромальный предшественник и ниша ILC2 способствует мышечной эозинофилии и экспрессии генов, связанных с фиброзом," исследование было опубликовано сегодня в Cell Reports.Хроническое воспаление – это серьезный патологический процесс, способствующий прогрессированию и тяжести ряда дегенеративных заболеваний, включая мышечную дистрофию Дюшенна (МДД). Исследования, направленные на установление причинной связи между мышечной дистрофией и воспалением мышц, выявили сложную дисрегуляцию иммунного ответа на повреждение мышц.
Во время мышечной дистрофии хроническая активация врожденного иммунитета вызывает рубцевание скелетных мышц или фиброз, нарушая двигательную функцию. Как иммунитет связан с молекулярной и клеточной регуляцией мышечного фиброза, до сих пор не было четко определено.
"В нашем исследовании мы обнаружили, что взаимодействие между двумя типами клеток – новым стромальным предшественником, похожим на стволовую клетку, и врожденными лимфоидными клетками группы 2 (ILC2), которые представляют собой тип иммунных клеток, находящихся в скелетных мышцах, – способствует вторжение лейкоцитов в мышцы. Это состояние связано с увеличением количества генов, способствующих рубцеванию мышечной ткани, обнаруженных при МДД," сказала ведущий автор Дженна Кастеншмидт, доктор философии.D., ассистент специалиста отделения физиологии медицинского факультета UCI & Биофизика.
Новое исследование не только раскрывает взаимодействие клеток, вызывающих МДД, но и проливает свет на то, как регулируется мышечная эозинофилия. Эозинофилы – это белые кровяные тельца, которые проникают в дистрофические мышцы, вызывая фиброз. В этом исследовании исследователи обнаружили, что эозинофилы были повышены в мышцах с МДД по сравнению с контрольными пациентами. Кроме того, исследователи обнаружили, что делеция ILC2 у мышей с дистрофией снижает эозинофилию мышц, снижая экспрессию генов, связанных с фиброзом мышц. Эти данные способствуют пониманию сложной регуляции мышечного воспаления и фиброза во время мышечной дистрофии.
"Путем дальнейшего определения взаимодействия между резидентными в скелетных мышцах иммунными и стромальными клетками мы можем лучше понять, как хроническое воспаление способствует мышечному фиброзу, и, что более важно, мы можем способствовать разработке новых методов лечения МДД," сказал старший автор Армандо Вильялта, доктор философии.D., доцент кафедры физиологии UCI & Биофизика.
Постоянная работа лаборатории Вильялты по-прежнему сосредоточена на том, как различные аспекты иммунной системы регулируют патогенез МДД и как эти процессы влияют на эффективность и долгосрочную стабильность заместительной генной терапии.