Новое открытие дает ключ к побочным эффектам, вызываемым препаратами для лечения эректильной дисфункции

В исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, исследователи из Калифорнийского университета в Ирвине впервые зафиксировали полноразмерную структуру палочковой фоторецепторной фосфодиэстеразы 6 (PDE6), фермента, который играет незаменимую роль в зрении человека.

PDE связаны с различными заболеваниями и являются мишенями для нескольких широко используемых лекарств и являются основными мишенями для разработки лекарств. К сожалению, многие из этих ферментов имеют схожие структуры, особенно их каталитические домены, в которых происходит химическая реакция. Из-за этого ингибиторы, нацеленные на один тип PDE, могут остановить реакцию у нескольких членов семейства PDE, что приведет к нежелательным побочным эффектам.

Например, ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра) и варденафил (Левитра), которые используются для лечения эректильной дисфункции и легочной гипертензии, могут остановить реакцию ФДЭ6, что приводит к побочным эффектам, влияющим на зрение.

"Ингибиторы ФДЭ5 связаны с несколькими побочными эффектами зрения, включая нечеткое зрение, изменение цветового зрения, чрезвычайную чувствительность к свету и, в крайних случаях, повреждение зрительного нерва, который передает оптические сигналы в мозг," сказал Сахил Гулати, доктор философии.D. "Эти побочные эффекты вызваны связыванием ингибиторов ФДЭ5 с ФДЭ6 в сетчатке."

Сообщалось о нескольких случаях, когда пациенты испытывали изменения зрения после приема цитрата силденафила.

Под руководством Гулати исследователи, в том числе всемирно известный исследователь зрения Кшиштоф Пальчевски, Ph.D., Директор Центра трансляционных исследований зрения UCI в Глазном институте Гэвина Герберта, отделение офтальмологии Медицинской школы UCI и команда из Базельского университета в Швейцарии использовали криоэлектронную микроскопию одиночных частиц для полной визуализации длина фермента PDE6. Они выявили «рыболовные крючки» в структуре PDE6, которая формирует потенциальные пути передачи сигнала от регуляторных доменов PDE6 к его каталитическому домену.

"Изображения с высоким разрешением, которые нам удалось сделать, ясно подчеркивают огромную скрытую красоту человеческого зрения и раскрывают некоторые особенности PDE6, которые ранее были невидимы," сказал Гулати. "Среди них были некоторые очень многообещающие области PDE6, которые напоминают рыболовные крючки. Эти регионы отвечают за контроль активности PDE. Путем нацеливания на область, похожую на рыболовный крючок, с помощью нового класса ингибиторов ФДЭ, компании, занимающиеся разработкой лекарств, могут устранить нежелательные побочные эффекты некоторых лекарств, нацеленных на ФДЭ."

Блог Парамона