«Некоторые подходы к созданию вакцин против рака начинаются, извлекая собственные иммуноциты пациента, воспламенение их с антигенами опухоли и возвращая их пациенту, процесс, который является сложным и дорогим», говорит Марк Познанский, Мэриленд, доктор философии, директор Центра Вакцины и Иммунотерапии MGH и ведущий автор отчета. «Наше исследование описывает очень практическое, потенциально широко применимый и недорогой подход, который мог использоваться онкологами везде, не только в средствах, которые в состоянии получить и обращаться с камерами пациента».Вакцина команды MGH стимулирует собственные дендритные клетки пациента, тип иммуноцита, который контролирует внутреннюю среду организма для присутствия вирусов или бактерий, глотает и болезнетворные микроорганизмы обзоров, с которыми сталкиваются, и показывает антигены от тех болезнетворных микроорганизмов на их поверхности, чтобы направить деятельность других иммуноцитов. Как отмечено выше, существующие вакцины против рака, которые используют дендритные клетки, требуют клеток извлечения от крови пациента, рассмотрение их со спроектированным белком или нуклеиновой кислотой, которая объединяет антигены опухоли со свободно стимулирующими молекулами и возвращение активированных дендритных клеток пациенту.
Подход, развитый командой MGH, начинается со спроектированного белка, который в этом случае плавит фрагмент антитела, предназначающийся для белка, названного mesothelin – выраженный на поверхности таких опухолей как мезотелиома, рак яичника и рак поджелудочной железы – к белку от бактерий туберкулеза, который стимулирует деятельность древовидных и других иммуноцитов. В этой системе дендритные клетки активированы и предназначены против опухолевых клеток, оставаясь в теле пациента.
В экспериментах, описанных в газете, команда MGH подтвердила, что их белок сплава mesothelin-планирования связывает с mesothelin или на раке яичника или на клетках мезотелиомы, активирует дендритные клетки и увеличивает обработку клеток и представление нескольких различных антигенов опухоли, вызывая много T-cell-based иммунных реакций. В моделях мыши обеих опухолей лечение с белком сплава значительно замедлило рост опухоли и расширило выживание, вероятно посредством деятельности цитостатических клеток CD8 T.«У многих пациентов с прогрессирующими раковыми образованиями нет достаточного количества функционирующих иммуноцитов, которые будут получены, чтобы сделать вакцину, но наш белок может быть сделан в неограниченных суммах работать с пациентами иммуноцитов, имеют остающийся», объясняют соавтор исследования Джеффри Гелфэнд, Мэриленд, старший научный сотрудник из Центра Вакцины и Иммунотерапии. «Мы создали потенциально намного менее дорогой подход к созданию терапевтической вакцины против рака, которая, предназначаясь для единственного антигена опухоли, производит иммунную реакцию против многократных антигенов. Теперь, если мы можем объединить это с недавно описанными способами демонтировать «тормоза» иммунной системы – регулирующие функции, которые обычно подавляют постоянную деятельность T-клетки – комбинация могла существенно увеличить иммунотерапию рака».Познанский добавляет, что опухоли, которые можно было бы лечить вакциной mesothelin-планирования – раком яичника, раком поджелудочной железы и мезотелиомой – у всех есть плохие коэффициенты выживаемости. «Иммунотерапия вообще нетоксична, таким образом, у этой вакцины есть потенциал безопасно простирающегося выживания и сокращения эффектов этих опухолей, возможно даже сокращая риск повторения.
Мы полагаем, что этот подход мог в конечном счете использоваться, чтобы предназначаться для любого типа рака и в настоящее время исследует улучшенный подход планирования, используя персонализированные антигены». Команда MGH просто получила двухлетний грант от Министерства обороны Направленная Медицинская Программа исследований Конгресса, чтобы продолжить их исследование.