Исследователи нашли, что ранее пропущенная часть определенного генного сплава имеет ухудшающийся эффект на раковые клетки. Они также нашли, что предотвращение клетки, ‘сигнализирующей’ от этого конкретного сплава, может не быть эффективным маршрутом для будущего исследования лечения рака.
Их результаты были просто изданы в газете, генные сплавы рака FGFR3-TACC3 вызывают митотические дефекты удалением эндогенного TACC3 от митотического шпинделя в журнале Royal Society Открытая Биология.Иногда хромосомы могут сломаться и снова прикрепляться к различной необычным способом, который приводит к сплаву между одним геном и другим, который делает новый ген, названный генным сплавом. Ученые из Уорикской Медицинской школы исследовали генный сплав FGFR3-TACC3, который связан с мочевым пузырем и мозговыми раковыми образованиями. Ранее ученые сосредоточились на первой части сплава, FGFR3, потому что это, как было известно, было связано с раком.
Однако, команда решила посмотреть на вторую половину TACC3 или преобразования кислого белка намотанной катушки 3. Они нашли, что эта часть сплава вызывает ошибки в клеточном делении, делая рак хуже.Команда была во главе с профессором Стивеном Ройлом, который сказал: «У раковых клеток часто есть генные сплавы, которые происходят, потому что ДНК в раковых клетках действительно испорчена, такие как известная Филадельфийская хромосома при хронической миелогенной лейкемии.«Несколько лет назад новый сплав был обнаружен в мочевом пузыре и мозговых раковых образованиях, названных FGFR3-TACC3.
Ранее большая часть акцента была на бывшей части сплава. Однако, мы нашли, что последняя часть сплава вызывает ошибки в клеточном делении, которое могло сделать рак хуже.«Выполнение работы как это важно, поскольку это помогает нам понять все возможные способы заняться определенным раком и найти любые проблемы с потенциальным лечением»Много генных сплавов, как находили, были результатом белка, который продолжает посылать сигнал в клетку, когда это не было должно.
Считается, что это преобразовывает клетку, чтобы разделиться неудержимо, как имеет место в FGFR3-TACC3; FGFR3 может послать сигналы, и TACC3, как думают, заставляет его сделать это неудержимо.TACC3 важен для клеточного деления, поскольку это помогает хромосомам отделиться к двум клеткам ‘дочери’, когда клетка делится. Хромосомы делятся митотическим шпинделем, который построен в клетке, составленной из крошечных нитей, названных микроканальцами.
TACC3 стабилизирует эти микроканальцы и добавляет силу к митотическому шпинделю. Ранее ученые предположили, что генный сплав FGFR3-TACC3 мог бы связать с митотическим шпинделем, но не быть в состоянии работать правильно. Команда профессора Ройла решила исследовать это в дальнейшей глубине.Однако, команда нашла, что FGFR3-TACC3 на самом деле не связан с митотическим шпинделем.
Вместо этого это в мембране клетки и в маленьких пузырьках в клетке. Они нашли, что раздел TACC3 гена сплава FGFR3-TACC3 действовал как пылесос, ‘пылесосящий’ нормальный TACC3 от шпинделя, предотвращая нормальное клеточное деление.Команда использовала процесс устранения к далее их исследованию. Сначала они заставили раковые клетки выразить некоторый нормальный TACC3, и это восстановило дефектное подразделение.
Они тогда удалили сплав FGFR3-TACC3, и это также возвратило клетки назад к нормальному. Наконец они сделали поддельный FGFR3-TACC3 с фиктивной частью вместо FGFR3, и они нашли, что это также вызвало проблемы, пылесося нормальный TACC3 и вызывая клеточное деление.Профессор Ройл сказал: «Идеальное лечение рака могло бы быть к взаимодействиям блока TACC3, а также останавливающий передачу сигналов.
Однако, это очень трудно сделать и далекое в будущем«Фармацевтические фирмы могут развивать химикаты, которые останавливают клетку, сигнализирующую от сплавов, и они могли работать противораковыми агентами.«В случае FGFR3-TACC3, даже если Вы останавливаете передачу сигналов, в раковых клетках все еще будут проблемы клеточного деления.
Мы надеемся, что наше исследование обеспечит основание для дальнейшего исследования того, как эти генные сплавы связаны с мочевым пузырем и раком мозга».