Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св. Луи определил потенциальную цель для лечения диабета и ожирения.
На протяжении многих лет вопрос о том, есть ли у людей бурый жир, было несколько спорным, но недавние исследования в других странах подтвердили, что он есть у людей.
"Он определенно существует, и, возможно, следующая стратегия, которую мы будем использовать для лечения людей с диабетом и ожирением, будет заключаться в том, чтобы попытаться обратить вспять их проблемы, активировав эти коричневые жировые клетки," говорит старший следователь Клей Ф. Семенкович, д.м.н.
Семенкович, Герберт С. Профессор медицины Гассера, профессор клеточной биологии и физиологии и директор отдела эндокринологии, метаболизма и липидных исследований, говорит, что новая работа интересна тем, что FAS предоставляет цель, которая может активировать коричневые жировые клетки для лечения ожирения и диабета. Но даже лучше, говорит он, возможно, удастся нацелить белок ниже по течению от FAS, чтобы снизить риск потенциальных побочных эффектов от терапии.
Это возможно, потому что ученые узнали, что путь FAS включает семейство белков, известных как PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом). PPAR важны для метаболизма липидов. Один из них, PPAR-альфа, помогает сжигать жир, но связанный с ним белок, PPAR-гамма, производит жир и помогает его накапливать.
Лоди и Семенкович заметили, что у мышей без FAS в жировых клетках активность PPAR-альфа (сжигателя жира) была увеличена, в то время как активность PPAR-гамма (строителя жира) снизилась.
Белок под названием PexRAP (Peroxisomal Reductase Activating PPAR-gamma) оказался нижестоящим медиатором эффектов FAS и ключевым регулятором PPAR-гамма, пути накопления жира. Когда исследователи заблокировали PexRAP в жировых клетках мышей, они также препятствовали производству и накоплению жира.
"Когда мы заблокировали PexRAP, стало меньше жира," Лодхи говорит. "У этих мышей также улучшился метаболизм глюкозы, поэтому мы думаем, что ингибирование либо синтазы жирных кислот, либо PexRAP может быть хорошей стратегией для лечения ожирения и диабета."
Несколько фармацевтических компаний работают над ингибиторами ФАС. Между тем, открытие того, что ингибирование PexRAP также снижает ожирение и диабет у животных, убедило исследователей Вашингтонского университета продолжить эти исследования.
"Поскольку PexRAP находится ниже по течению, теоретически он может вызывать меньше побочных эффектов, но никто не знает, какую роль белок может играть в различных тканях организма," Семенкович говорит. "Нам нужно провести больше экспериментов с целью, чтобы мы могли относительно скоро перейти к каким-то клиническим испытаниям. Очень важно найти новые методы лечения ожирения и диабета, потому что эти расстройства не просто доставляют неудобства, они могут быть смертельными."