«У нашего открытия есть большая клиническая уместность для пациентов с фактором VII дефицитов», заявил лидер исследования Париж Margaritis, Д. Фил., исследователь гематологии в Центре Рэймонда Г. Перельмана Клеточной и Молекулярной Терапии (CCMT) в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «У этих собак есть тип мутации, найденной в большинстве пациентов с этим беспорядком, таким образом, этот подход мог привести к длительной генотерапии у людей».Исследование казалось онлайн 23 декабря в Крови.Команда Margaritis сотрудничала с Университетом Северной Каролины (UNC) ученые, во главе с Тимом Николсом, Доктором медицины, преподавателем Медицины и Патологии в Медицинской школе UNC.
Фактор VII дефицитов редки, найдены приблизительно в каждом 300000-м каждому 500000-му человеку. Поскольку генная мутация ослабляет нормальное производство фактора свертывания крови, пациенты могут перенести чрезмерное кровотечение в центральной нервной системе или трактате GI, или после операции или травмы.
Пациентки могут перенести чрезмерное ежемесячное кровотечение.У фактора VII дефицитов (FVII) есть диапазон серьезности приблизительно с 40 процентами пациентов, имеющих тяжелую болезнь. Их обычно рассматривают с регулярными вливаниями сгущающегося фактора.
В отличие от гемофилии, более известного истекающего кровью расстройства, которое преимущественно поражает мужчин, фактор VII мужчин забастовок дефицита и женщины одинаково.Генотерапия, предложенная для истекающих кровью беспорядков, включает ДНК представления, несущую кодекс, чтобы произвести определенный сгущающийся фактор, недостающий пациентов.
Исследователи в ОТБИВНОЙ и в другом месте имеют полученный биотехнологическими методами adeno-связанный вирус (AAV), который не вызывает болезнь как вектор, чтобы поставить ДНК в клетки, где это может выразить достаточно фактора, чтобы обычно делать тромб. За прошлые 15 лет исследователи гематологии ОТБИВНОЙ выполнили клинические испытания генотерапии для гемофилии B, которые помогли определить эффективность и уровни дозирования в людях.В CCMT в ОТБИВНОЙ размещается лаборатория клинического сорта, которая производит векторы генотерапии, включая векторы AAV, используемые в текущем исследовании. Margaritis, член группы ОТБИВНОЙ долго участвовал в исследовании гемофилии, в настоящее время возглавляет лабораторию, сосредоточенную на факторе VII дефицитов, а также гемофилия.
«Мы разработали уникальную модель животных этой болезни после идентификации собак с естественным фактором VII дефицитов», сказал Маргэритис. «Наши расследования позволили нам проектировать корректирующий ген, чтобы вставить в наш вирусный вектор в текущее исследование».Команда ОТБИВНОЙ сотрудничала с учеными из UNC, у которых есть укоренившаяся колония собак для исследования гематологии. На основе предыдущей работы Margaritis команда UNC определила собак для этого исследования генотерапии.Николс, директор Научно-исследовательской лаборатории Крови Фрэнсиса Оуэнса UNC, характеризовал фактор VII дефицитов в четырех отдельных собаках.
Используя векторы AAV, поставляемые Margaritis, Николс ввел собак с переменными дозировками и контролировал их последствия для здоровья и биологические маркеры за несколько лет.Рассматриваемые собаки выразили уровни сгущающегося фактора VII, который будет терапевтическим в людях с долгосрочной стабильностью. У одной собаки эффекты сохранились почти три года.
На основе функции почек, функции печени и измерений крови у собак, лечение было безопасно, и не выявляло нежелательные иммунные реакции.Текущее исследование готовит почву для клинических испытаний в людях. Эта генотерапия может особенно принести пользу маленьким детям с серьезным кровотечением из фактора VII дефицитов, таким как пациенты, получающие уход в программе гематологии ОТБИВНОЙ.«Эта работа очень увлекательна и обещание», сказал Николс, который добавил, «FVII-несовершенные собаки терпели начальные вливания генотерапии очень хорошо и не имели никаких неблагоприятных побочных эффектов за несколько лет, развивают.
В других связанных исследованиях у собак с гемофилией B, подобные положительные результаты перевели людям с гемофилией B.». И Николс и Маргэритис согласились: «На стол теперь накрывают, чтобы предложить клинические испытания, которые рассматривали бы людей, которые страдают от дефицита FVII».