В исследовании фазы I, получившем название RV262, недавно была начата оценка схемы комбинированной вакцинации первичной ДНК / буст-векторной вакцины MVA, которая была разработана для защиты от различных подтипов ВИЧ-1, распространенных в Северной Америке, Европе, Африке и Южной Америке.
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящий в состав U.S. Национальные институты здравоохранения (NIH) спонсируют исследование, в котором будут участвовать 92 участника, и оно предназначено для оценки безопасности и иммунного ответа. Исследование проводится U.S. Военная программа исследований в области ВИЧ (MHRP) через свою сеть клинических исследований в США.S., Восточная Африка и Таиланд.
Это клиническое испытание было разработано для проверки уникальной стратегии первичной профилактической вакцинации против ВИЧ, нацеленной на глобальный охват. Первичная вакцина представляет собой плазмидную ДНК-вакцину PENNVAX ™ -G, а бустер-вакцину представляет собой вирусную векторную вакцину, модифицированную двойную рекомбинантную вакцину Анкары-Чиангмая (MVA-CMDR). Вместе вакцины предназначены для доставки разнообразной смеси антигенов ВИЧ-1 подтипов A, B, C, D и E.
Взятые отдельно, стратегии на основе ДНК и MVA показали безопасность и иммуногенность в доклинических и клинических испытаниях. Исследователи надеются, что они смогут повысить иммунный ответ, используя эту стратегию первичного повышения. Другой отличительной особенностью этого исследования является использование различных антигенов ВИЧ во время прайминга (A, B, C, D) и бустинга (A / E), что изучается как средство увеличения широты иммунного ответа.
"Мы предполагаем, что эта схема вакцинации с несоответствующими подтипами вставками будет способствовать появлению субдоминантных эпитопов и увеличит общую широту иммунного ответа," отметил д-р. Мария Марович, руководитель отдела исследований и разработок вакцин MHRP и руководитель протокола исследования.
ДНК-вакцина была разработана проф. Дэвид Б. Лаборатория Вайнера в Университете Пенсильвании и лицензирована Inovio Pharmaceuticals на дальнейшую разработку клинических продуктов. Компонент буст-вакцины на основе модифицированной вакцины Анкара (MVA) представляет собой модифицированную версию противооспенной вакцины, которая безопасно и эффективно использовалась для искоренения этой болезни во всем мире. Исследователи из MHRP и NIAID разработали вакцину MVA.
Исторически эффективность ДНК-вакцины ограничивалась неспособностью доставить достаточное количество ДНК в клетки, которые экспрессируют антигены, кодируемые ДНК. Чтобы решить эту проблему, исследователи также протестируют два метода внутримышечной доставки первичной ДНК (PENNVAX ™ -G), чтобы сравнить их влияние на иммунный ответ. В этом исследовании будут протестированы два устройства: Biojector® 2000 и CELLECTRA® EP (электропорация).
Биожектор – это безыгольная инъекционная система, имеющая допуск FDA для доставки вакцин и других инъекционных лекарств. Система CELLECTRA EP – это устройство для внутримышечной электропорации, которое в настоящее время проходит клинические испытания в качестве альтернативной системы доставки вакцины для усиления иммунных ответов по сравнению с теми, которые вызываются стандартными инъекциями иглы и шприца. Электропорация включает в себя приложение контролируемых миллисекундных электрических импульсов к клеткам для увеличения поглощения вакцины.
"Мы очень рады запуску этого важного клинического испытания, посвященного изучению роли новых подходов к вакцинам против ВИЧ, основанного на успехе тайского испытания первичной бустерной вакцины RV144," сказал полковник Нельсон Майкл, директор MHRP и отдела ретровирологии в Исследовательском институте армии Уолтера Рида (WRAIR). "Роль электропорации как метода доставки первичной ДНК-вакцины будет особенно важным фактором для оценки на этом начальном этапе I испытания безопасности и иммуногенности."
После того, как комбинация вакцин будет оценена как безопасная и приемлемая у 12 ВИЧ-неинфицированных участников в U.S., исследование начнется на четырех участках программы MHRP: Керичо, Кения; Кампала, Уганда; Мбея, Танзания; и Бангкок, Таиланд. Двадцать здоровых, не инфицированных ВИЧ участников будут зарегистрированы в каждом из этих центров, всего 80 международных участников.
Это клиническое испытание проводится совместно с компанией Bioject Medical Technologies Inc., Inovio Pharmaceuticals, Inc., Генри М. Фонд Джексона за развитие военной медицины, Inc., НИАИД и U.S. Армия / MHRP.