Молекула, обнаруженная в некоторых растениях, может бороться с увеличением веса, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, но только у самок мышей, а не у самцов. Считается, что 7,8-дигидроксифлавон (7,8-ДГФ) имитирует эффекты фактора роста, вызванные физическими упражнениями.
Исследователи Emory под руководством доктора философии Кэцян Е показали, что самки мышей, получавшие 7,8-DHF, могли потреблять диету с высоким содержанием жиров без набора веса. У мышей 7,8-DHF может увеличивать расход энергии, воздействуя на мышечные клетки, без подавления аппетита.
"Эквивалентная таблетка для похудения для людей позволит людям поддерживать здоровый вес, несмотря на диету с высоким содержанием жиров," говорит Йе, профессор патологии и лабораторной медицины Медицинского факультета Университета Эмори. "Таблетка сжигает калории, не влияя на аппетит."
Полученные данные подчеркивают необходимость изучения обоих полов при разработке лекарств от ожирения и связанных с ним состояний. Они также показывают удивительный эффект молекулы, которая, как считалось ранее, действует в основном на клетки мозга, а не на мышечные клетки.
Результаты планируется опубликовать в журнале Chemistry & Биология. Первый автор, Чи Бун Чан, доктор философии, в настоящее время является доцентом кафедры физиологии Медицинского колледжа Университета Оклахомы.
Лаборатория Йе изучает нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и его рецептор TrkB. Предыдущие исследования показали, что BDNF секретируется после физических упражнений. Также считается, что недостаток BDNF играет роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. Однако BDNF быстро разлагается в организме. Йе и его коллеги обнаружили 7,8-DHF при поиске способов активации TrkB с помощью лекарств в отсутствие BDNF.
7,8-DHF можно найти в Godmania aesculifolia и листьях примулы из Центральной и Южной Америки. По словам Йе, пролекарство 7,8-ДГФ (что означает, что он гидролизуется в организме до 7,8-ДГФ) планируется для фазы I клинических испытаний на людях в Шанхае и Австралии.
Когда мышей кормили 7,8-DHF вместе с диетой с высоким содержанием жиров, самки сохраняли свой аппетит, но сохраняли здоровый вес и метаболический профиль; мужчины же, напротив, по-прежнему страдают ожирением и диабетом. Механизмы, лежащие в основе этих половых различий, неизвестны, но взаимодействие между сигналами BDNF / TrkB и эстрогеном может сыграть роль, говорит Йе.
"Этот препарат был протестирован при различных неврологических заболеваниях и показал многообещающую эффективность как на мужских, так и на женских моделях животных," Йе говорит. "Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему он избирательно сжигает жир у самок мышей."
Е говорит, что еще одним сюрпризом стало то, что 7,8-ДГФ действует на мышечные клетки и не подавляет аппетит. Ранее считалось, что BDNF действует на гипоталамус, часть мозга, контролирующую аппетит. В мышечных клетках 7,8-DHF, по-видимому, активирует производство "разъединение" белок под названием UCP1, который был впервые обнаружен в коричневом жире и помогает генерировать тепло.