Исследователи, базирующиеся в Центре Людвига в Чикагском университете, нашли что обнаружение плохо дифференцированных основных опухолевых клеток при раковых образованиях ранней стадии; сверхвыражение в тех клетках гена, известного как цикл клеточного деления 25C, который играет ключевую роль в регулировании клеточного деления; или способность фрагментов опухоли вырасти, когда пересажено в мышь, все предсказали повышенный риск смерти.«Если подтверждено в больших исследованиях, наши результаты могли бы помочь врачам надеть лучшую ручку, как рак мочевого пузыря пациента, вероятно, будет прогрессировать и позволять им персонализировать лечение на основе того знания», сказали автор исследования Ральф Вейчселбом, Мэриленд, профессор Отличной службы Даниэла К. Людвига Радиации и Клеточной Онкологии и Председателя Отдела Радиации и Клеточной Онкологии в Университете.Рак мочевого пузыря – четвертая наиболее распространенная причина смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах. Больше чем 75 000 новых случаев будут диагностированы в этом году, и больше чем 16 000 человек умрут от этой болезни.
Weichselbaum и коллеги получили образцы опухоли от 71 больного раком мочевого пузыря, рассматривал в Университете и использовал цитометрию потока, чтобы изолировать и посчитать определенные подтипы опухолевых клеток в каждом образце. Они показали, что избыток одного относительно редкого подтипа при молодых раковых образованиях – основной опухолевой клетки (BTC) – был связан с 3-кратным увеличением риска смерти.Анализируя глобальную экспрессию генов в BTCs, исследователи также определили потенциально предвещающий биомаркер для рака мочевого пузыря: цикл клеточного деления 25C (CDC25C), белок, который стимулирует клеточное деление. Расширенный анализ, включая 400 больных раком мочевого пузыря, нашел, что выражение этого белка связано с повышенным риском смерти даже после удаления злокачественного мочевого пузыря.
Эта ассоциация исчезла в пациентах, которые ранее получили химиотерапию. Тест на CDC25C, авторы предлагают, мог помочь определить, извлечет ли больной раком мочевого пузыря, вероятно, выгоду из медикаментозного лечения.При более пролиферирующих опухолях у присутствия и количества BTCs было меньше прогностического значения.
Когда исследователи ввели фрагменты ткани рака мочевого пузыря от 69 пациентов с более прогрессирующими раковыми образованиями во фланги свободно-несовершенных мышей, однако, приблизительно 60 процентов этих фрагментов опухоли смогли утвердиться и вырасти в этом урегулировании. Это было связано с 6-кратным увеличением риска смерти, по сравнению с фрагментами опухоли, которые не выжили и выросли после трансплантации.
«Предвещающее знание может измениться много о том, как Вы принимаете решение лечить рак», сказал Вайхзельбаум. «Мы можем быть в состоянии избежать агрессивных мер, если мы находим, что у опухоли есть относительно немного нижних клеток», сказал он. «Мы могли лечить молодой рак мочевого пузыря с менее агрессивной терапией, избегая изнурительных вмешательств как радикальная cystectomy. Но если у опухоли мочевого пузыря есть много нижних клеток, мы, возможно, должны вынуть весь мочевой пузырь и следовать за этим с химиотерапией.
Прежде чем это может произойти, он добавил, точность новой предвещающей модели и биомаркера его команды «должна будет быть подтверждена в больших исследованиях».