Мюнхен, Германия: Согласно новым данным, стратегия попеременного наполнения и голодания организма тестостероном дает хорошие результаты у пациентов с метастатическим раком простаты, устойчивым к лечению химической или хирургической кастрацией.
В презентации на 28-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Мюнхене, Германия, сегодня (четверг), исследователи сообщили, что результаты 47 мужчин, завершивших не менее трех циклов биполярной андрогенной терапии (BAT), показали: что стратегия была безопасной и эффективной. Уровни простатоспецифического антигена (ПСА) упали у большинства мужчин, опухоли уменьшились у некоторых мужчин, у некоторых болезнь не прогрессировала, в том числе у тех, у кого болезнь оставалась стабильной более года. Один мужчина, кажется, был "вылечил", в том, что его уровень ПСА упал до нуля через три месяца и оставался таковым в течение 22 циклов лечения, без каких-либо следов болезни. Всего исследователи планируют пролечить группу из 60 мужчин.
Сэм Денмид, доктор медицины, профессор онкологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса (Балтимор, США) сказал симпозиуму: "Мы считаем результаты неожиданными и захватывающими. Мы все еще находимся на ранних этапах выяснения того, как это работает и как включить это в парадигму лечения рака простаты."
Традиционно лечение рака простаты включает снижение уровня мужского гормона (или андрогена) тестостерона с помощью препаратов, называемых агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), поскольку считалось, что андрогены стимулируют рост раковых клеток. Однако профессор Денмид говорит, что нет никаких доказательств того, что тестостерон способствует развитию рака.
"Действительно, более ранние исследования клеточных линий рака простаты показали, что лечение высокими дозами тестостерона может подавлять рост и убивать раковые клетки. Точный механизм неизвестен, и может происходить много вещей, поскольку рецептор андрогенов является ключевым сигнальным путем при раке простаты," он сказал. "В нашей лаборатории мы наблюдали, что тестостерон вмешивается в часть процесса деления раковых клеток, называемого лицензированием ДНК; это также, кажется, заставляет клетки рака простаты делать разрывы в своей ДНК. Так что слишком много тестостерона может привести к гибели раковых клеток. Это также может вызывать то, что мы называем старением, что означает, что раковые клетки становятся похожими на стариков, которые сидят и рассказывают истории, но не создают особых проблем."
В продолжающемся исследовании под названием RESTORE 47 мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты, который начал распространяться на другие части тела (метастазы), у которых не было симптомов, но заболевание стало устойчивым к лечению абиратероном (17 пациентов) или энзалутамидом. (30 пациентов) получали высокую дозу тестостерона (400 мг), вводимую в мышцу каждые 28 дней. В то же время мужчины продолжали терапию агонистами LHRH для подавления выработки тестостерона в яичках. Мужчины также перестали принимать абиратерон или энзалутамид. Эти два противораковых метода лечения работают за счет подавления передачи сигналов рецепторами андрогенов.
"Наша цель – шокировать раковые клетки, быстро подвергая их воздействию очень высокого, а затем очень низкого уровня тестостерона в крови," объяснил профессор Денмид. Эти чередующиеся крайности уровня тестостерона – вот почему исследователи называют терапию "биполярный".
Мужчины со снижением уровня ПСА или стабильным заболеванием продолжали принимать BAT после трех циклов, и если их болезнь начинала прогрессировать, их снова лечили абиратероном или энзалутамидом.
Исследование завершило набор необходимых 30 мужчин в первую часть исследования, которые лечились тестостероном после того, как их болезнь стала резистентной к энзалутамиду и начала прогрессировать. Представляя результаты этой группы, профессор Денмид сказал: "До сих пор мы наблюдали резкую реакцию ПСА в подгруппе мужчин; Уровень ПСА снизился примерно у 40% мужчин и примерно у 30% мужчин – более чем на 50%. У некоторых мужчин также есть объективная реакция на уменьшение размера измеримого заболевания, в основном в лимфатических узлах. У многих мужчин стабильное заболевание, которое не прогрессирует более 12 месяцев. Я думаю, что мы могли вылечить одного человека, у которого уровень ПСА упал до нуля через три месяца и остается таковым сейчас в течение 22 циклов. Его болезнь исчезла."
На данный момент 17 из 30 мужчин во второй группе исследования, чье заболевание начало снова прогрессировать после лечения абиратероном, получали тестостерон. Профессор Денмид сказал: "В этой группе также наблюдались ответы на ПСА, но полные результаты не будут представлены до тех пор, пока все 30 мужчин не будут включены в исследование в течение следующего года."
Все мужчины в исследовании были проверены на наличие циркулирующих опухолевых клеток в крови, и у шести из них был обнаружен белок, называемый вариантом сплайсинга андрогенных рецепторов (AR-V7), который может быть связан с устойчивостью к лечению энзалутамидом. После лечения BAT AR-V7 исчез из крови всех шести мужчин, а у двух из них уровень ПСА снизился на 50% и более.
До сих пор БАТ хорошо переносились пациентами без ограничивающей дозу токсичности. У одного пациента усилилась боль, а у одного возникла проблема с задержкой мочи. "Польза от лечения особенно очевидна у мужчин, которые в течение многих лет не имели сексуальной функции из-за импотенции, вызванной гормональной депривацией. Эти люди вполне довольны новым лечением. Другие положительные стороны включают увеличение мышечной силы, повышение энергии и снижение утомляемости. Это происходит не у каждого мужчины, и мы не уверены, почему именно."
Еще предстоит провести дополнительные исследования НДТ. Профессор Денмид сказал: "Мы предупреждаем, что это все еще экспериментальная. В частности, эту терапию следует назначать только мужчинам, у которых нет симптомов. Лечение тестостероном определенно может усилить боль у мужчин с раком простаты, которые страдают от их болезни."
Многоцентровое рандомизированное исследование в США под названием TRANSFORMER сравнивает BAT с энзалутамидом у мужчин с метастатическим кастратрезистентным раком простаты, болезнь которых прогрессировала после лечения абиратероном. На данный момент набрано 111 человек при задании 180 человек. "Если мы обнаружим, что тестостерон превосходит его, мы надеемся перейти к более крупным испытаниям. Наша проблема в том, что это лекарство не принадлежит фармацевтической компании; это общий тестостерон. Так что двигаться вперед будет сложно из-за проблем с поиском средств для проведения более крупного испытания," заключил профессор Денмид.
Председатель научного комитета симпозиума, профессор Жан Шарль Сориа из Института Густава Русси (Франция) прокомментировал: "Использование тестостерона у мужчин с устойчивым к кастрации раком предстательной железы – интригующая концепция, которая ранее пропагандировалась несколько лет назад, но это первый раз, когда у нас есть клинические данные о пациентах, у которых болезнь прогрессировала после лечения абиратероном или энзалутамидом."