Ученые Юго-Западного медицинского центра UT определили ключевой белок, который помогает вызвать быстрое антидепрессивное действие кетамина в мозге, что является важным шагом на пути к разработке альтернативных методов лечения спорному препарату, отпускаемому во все большем числе клиник по всей стране.
Кетамин вызывает большой интерес в области психиатрии после того, как многочисленные исследования показали, что он может быстро стабилизировать состояние пациентов с тяжелой депрессией. Но кетамин – иногда незаконно используемый из-за его психоделических свойств – также может нарушать память и другие функции мозга, побуждая ученых искать новые лекарства, которые безопасно воспроизводили бы его антидепрессивный ответ без нежелательных побочных эффектов.
Новое исследование Питера О’Доннелла-младшего. Brain Institute всерьез приступил к этим усилиям, ответив на вопрос, жизненно важный для направления будущих исследований: на какие белки в мозге нацелен кетамин для достижения своих эффектов?
"Теперь, когда у нас есть цель, мы можем изучить путь и разработать лекарства, которые безопасно вызывают антидепрессивный эффект," сказал доктор. Лиза Монтеджиа, профессор неврологии в Институте мозга О’Доннелла в Юго-Западном университете штата Юта.
Исследование, опубликованное в Nature, показывает, что кетамин блокирует белок, отвечающий за ряд нормальных функций мозга. Блокирование рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) вызывает начальную антидепрессивную реакцию, а метаболит кетамина отвечает за продление продолжительности эффекта.
Блокирование рецептора также вызывает многие галлюциногенные реакции кетамина. Препарат, который десятилетиями использовался в качестве обезболивающего, может искажать чувства и нарушать координацию.
Но если принимать кетамин с надлежащей медицинской помощью, он может помочь пациентам с тяжелой депрессией или суицидальным настроениям, которые нуждаются в быстром и эффективном лечении. Монтеджа сказал.
Исследования показали, что кетамин может стабилизировать состояние пациентов в течение нескольких часов, по сравнению с другими антидепрессантами, на которые часто требуется несколько недель, чтобы вызвать ответ – если ответ вообще вызван.
"Пациентам требуется кетамин, и они готовы рискнуть потенциальными побочными эффектами, чтобы почувствовать себя лучше," Доктор. Монтеджа сказал. "Это требование перевешивает все вопросы, которые у нас еще есть о кетамине. Как часто можно делать настой? Как долго это может длиться? Есть много аспектов, касающихся действия кетамина, которые до сих пор неясны."
Доктор. Лаборатория Монтеджиа продолжает отвечать на эти вопросы, поскольку UT Southwestern проводит два клинических испытания кетамина, включая попытку введения препарата через назальный спрей вместо внутривенных инфузий.
Результаты этих испытаний будут иметь большое значение для миллионов пациентов с депрессией, обращающихся за помощью, в особенности для тех, кому еще предстоит найти действенное лекарство.
Крупное национальное исследование, проведенное Юго-Западным университетом более десяти лет назад (STAR * D), дало представление о распространенности проблемы: до трети пациентов с депрессией не улучшаются после приема первого лекарства и около 40 процентов людей, которые начать принимать антидепрессанты прекратить их прием в течение трех месяцев.
Кетамин, из-за возможных побочных эффектов, в основном исследуется в качестве лечения только после того, как другие антидепрессанты не помогли. Но для пациентов, находящихся на грани отказа, ожидание от недель до месяцев, чтобы найти подходящую терапию, может быть не вариантом.
"Кетамин открывает дверь к пониманию того, как добиться быстрых действий и быстро стабилизировать состояние людей. Поскольку рецептор (NMDA), являющийся мишенью для кетамина, не участвует в работе других классических антидепрессантов на основе серотонина, наше исследование открывает новые возможности для открытия новых лекарств," сказал доктор. Монтеджиа, получивший звание профессора Джинни и Джона Юлиха по расстройствам аутистического спектра.