Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, описывает прорыв в исследованиях, связанных с фациоскапуло-плечевой мышечной дистрофией (ЛЛД). Изнурительное генетическое заболевание, для которого не существует одобренного лечения, поражает примерно 38000 американцев и вызывает дегенерацию и истощение скелетных мышц.
Ученые из Медицинской школы Университета Миннесоты ввели мышам ген DUX4, который, как считается, вызывает ЛЛПД у людей. Когда они активировали ген в клетках скелетных мышц мышей, у животных развилась медленно прогрессирующая мышечная дистрофия с ключевыми признаками болезни человека. Предыдущие попытки создать мышиную модель для ЛЛПД не показали мышечного заболевания, подобного ЛПД.
"При генетических заболеваниях, для которых были разработаны методы лечения, таких как мышечная дистрофия Дюшенна, мышиные модели, подобные той, которую мы обнаружили, были необходимы для разработки и тестирования потенциальных методов лечения," сказал главный исследователь Майкл Киба, Ph.D., профессор Медицинской школы Университета Миннесоты и член Масонского онкологического центра Университета Миннесоты, "Теперь, когда это препятствие для ЛЛПД преодолено, у нас есть большие надежды на развитие терапии.
Модель на мышах не только дает возможность протестировать методы лечения ЛЛПД, но и позволяет ученым понять, почему мышцы дегенерируют у пациентов с ЛЛПД. По словам ведущего автора исследования Дарко Боснаковски, Ph.D., "ЛЛПД – очень необычная мышечная дистрофия с совершенно другим и малоизученным механизмом повреждения мышц по сравнению с более известными мышечными дистрофиями. Мы действительно не знаем, почему у этих пациентов исчезают мышцы."
Исследователи были удивлены, обнаружив, что при включении гена DUX4 в мышечных клетках мышца мыши воспаляется, а другие клетки ткани реагируют пролиферацией и избыточной выработкой коллагена. Это привело к мышечному фиброзу, состоянию, при котором сократительные мышечные клетки заменяются матрицей, что приводит к потере мышечной силы. Участие этих продуцирующих матрикс клеток, известных как фиброипогенные предшественники (FAP), ранее было неизвестно, и предполагает, что препараты, нацеленные на FAP или фиброз, могут быть кандидатами для замедления прогрессирования FSHD.
"Это исследование уже указывает на некоторые цели для будущих лекарств, что очень интересно," Киба добавлена. "Надеюсь, что с этой моделью мыши мы добьемся прогресса в поисках лекарства."