Исследование, опубликованное 22 сентября в Хозяине Клетки & Микробе, предполагает, что планирование для этого белка может предотвратить самые серьезные последствия очень распространенной инфекции.«Наши результаты показывают, как бактерии развили механизм, чтобы колонизировать мочевой пузырь, чтобы упорствовать и вызвать UTIs, и наше исследование вакцинации предполагает, что запрещение этого механизма могло быть частью жизнеспособного подхода к рассмотрению или предотвращению этих инфекций», сказал Скотт Хултгрен, доктор философии, профессор Хелен Л. Стоевер Молекулярной Микробиологии и один из ведущих авторов исследования.
UTIs – одна из наиболее распространенных инфекций, составляя 8,1 миллионов посещений медицинских работников в Соединенных Штатах каждый год. Женщины стоят один в двух шанс заключения контракта того по их жизни. Приблизительно 80 процентов UTIs вызваны кишечной палочкой (E. coli).Острые UTIs характеризует частое болезненное мочеиспускание и брюшной полости или боль в спине и как правило лечат антибиотиками, хотя множественное лекарственное сопротивление – растущая проблема.
Невылеченный – или неподдающийся обработке – хронические инфекции позволяют объединению бактерий выживать в мочевом пузыре и возможно распространяться к почкам или кровоток, где они могут вызвать болезнь, достаточно тяжелую, чтобы нуждаться в госпитализации.Чтобы постараться не отметаться во время мочеиспускания, E., coli свойственен мочевому пузырю с долгими, похожими на волосы прогнозами, названными канариумом филиппинским.
Один вид pilus, названного типом 1, необходим на ранних стадиях инфекции. Другая исследовательская группа определила второй pilus, названный Fml, с генами, которые поразительно подобны типу 1 pilus, но чья функция была неизвестна.Как часть текущего исследования, Hultgren, постдокторский исследователь Мэтью Коновер, доктор философии, коллеги Сеголен Рюе, доктор философии, и Ен Ремо, доктор философии, Брюссельского свободного университета в Бельгии и других намереваются определять функцию Fml pilus.
Они сосредоточились на белке, известном как FmlH, которому они верили, был расположен в наконечнике pilus, где это поможет бактериям придерживаться стенки мочевого пузыря.Исследователи удалили ген для FmlH от E. coli и затем заразили мочевые пути мышей с бактериями с и без гена. Они нашли, что E. coli недостающий FmlH, менее вероятно, установят хронические инфекции у мышей, чем бактерии с белком.
За первые несколько дней инфекции два напряжения умножились к подобным уровням. Но к концу четвертой недели, бактерии без FmlH были в 1,000 раз менее многочисленными в мочевом пузыре и в 100 раз менее многочисленными в почках, чем бактерии с белком.«Мы нашли, что Fml pilus не подыгрывает мало никакой роли в острой инфекции мочевого пузыря, но после учреждения инфекции и начала воспламенения, это способствует постоянству бактерий в мочевом пузыре», заявил Коновер, кто привел исследование как исследователь в лаборатории Хултгрена, но теперь работает на iCubate, биомедицинскую компанию.Далее, исследователи показали, что FmlH мог связать с человеческими клеточными линиями мочевого пузыря, указав, что результаты, которые они видели у мышей, могут быть применимы к людям.
«Для взятия биопсий человеческих мочевых пузырей во время UTI служили бы противопоказанием из-за риска распространения бактерий, таким образом, клеточные линии – лучшая модель человеческой инфекции, мы имеем», заявил Коновер.UTIs становятся все более и более трудными рассматривать, поскольку множественное лекарственное сопротивление больше распространено.
Вакцинация могла быть частью стратегии предотвратить рецидивирующие и хронические инфекции.Исследователи дали группу мышей, две дозы вакцины, сделанной из части белка FmlH, на расстоянии в четыре недели, и другая группа мышей, дразнят вакцинации без белка.
Затем они заразили обе группы E. coli и измерили сумму бактерий в их мочевых пузырях и почках один, спустя два и три дня после инфекции. В первый день не было никакого различия между мышами, которые приняли вакцину и тех, которые не сделали. Но к третьему дню, у непривитых мышей было больше чем в 1,000 раз больше бактерий в их мочевых пузырях и в 100 раз больше бактерий в их почках, чем привитые мыши.
«Это – доказательство понятия, что мы можем вмешаться в способность бактерий придерживаться мочевого пузыря и уменьшить хроническую инфекцию мочевого пузыря и распространиться к другим частям тела», сказал Хултгрен. «Мы продолжаем работать над развивающимися вакцинами и наркотиками, которые являются эффективными при блокировании взаимодействия между бактериями и телом, чтобы предотвратить учреждение болезни».