Карла Рибейру, доктор философии, адъюнкт-профессор медицины, и ее коллеги в UNC Научно-исследовательский центр Института/Муковисцедоза Марсыцо Луна попадает в последний лагерь. Статья от этой группы, изданной в американском Журнале Медицины Интенсивной терапии, предлагает новые цели терапии и дальнейших подушек случай для воспламенения как приобретенный ответ, не связанный с генетической мутацией CFTR.
«Изучая альвеолярные макрофаги, которые предоставляют нашим воздушным трассам решающую защиту против болезнетворных микроорганизмов, мы в состоянии более полно понять большую картину признаков CF и продолжить продвижение к целенаправленному лечению пациентов», сказал Рибейру.Альвеолярные макрофаги – первый оборонительный рубеж тела, и у здоровых людей эти клетки работа, чтобы смыть вдохнувшие болезнетворные микроорганизмы из воздушных трасс. Но, потому что в воздушной трассе пациентов CF обезвоживание приводит к преграде слизи и непроходящей бактериальной инфекции, усиленный ответ макрофагов таким болезнетворным микроорганизмам вызывает «эффект снежка», приводя к гипервоспламенению, перепроизводству слизи и хронической инфекции.
Рибейру и коллеги Боб Лубэмба, доктор философии, специалист по исследованию Лайза Джонс, Ванда О’Нил, доктор философии, и Ричард Букэр, Мэриленд, показали, что альвеолярные макрофаги CF – ключевые факторы воспламенения воздушных трасс CF, и что огромное изобилие белка под названием XBP-1 в этих клетках добивается их подстрекательского эффекта. Рибейру сказал, что она сосредоточила большую часть своей работы за прошлые несколько лет на попытке понять роль этого белка при заболевании дыхательных путей CF.Чтобы провести исследование, они получили альвеолярные макрофаги от человеческих легких CF и здоровых легких и показали, что альвеолярные макрофаги CF показывают увеличенный основной подстрекательский ответ когда по сравнению со здоровыми макрофагами.
Когда стимулируется с факторами, существующими в воздушных трассах CF, оба набора макрофагов ответили – но подстрекательский ответ макрофагов CF был больше. И в обоих наборах клеток подстрекательский ответ был соединен с активацией XBP-1, но активация была больше в макрофагах CF.Они тогда сверхвыразили активированный белок XBP-1 в нормальных макрофагах и воспроизвели гиперподстрекательский фенотип, найденный в макрофагах CF.
Напротив, уменьшение уровней XBP-1 притупило подстрекательский ответ. Эти результаты принудили исследователей предполагать, что путь XBP-1 был вовлечен в гиперподстрекательский ответ альвеолярных макрофагов CF. Поскольку запрещение функции CFTR не выявляло подобный CF ответ в макрофагах, полученных от здоровых легких, исследование указало, что эта конкретная иммунная реакция не происходила непосредственно из-за мутации CFTR, но была, вместо этого, приобретена.«Наша работа показала, что альвеолярный макрофаг играет ключевую роль в патогенезе воспламенения воздушной трассы CF», сказал Рибейру. «И та активация XBP-1 добивается секреции подстрекательских факторов альвеолярными макрофагами.
Это все помогает сделать более сильный случай для того, почему этот путь может быть важной целью терапии».Рибейру добавил, что эта работа могла иметь последствия при болезнях воздушной трассы вне CF, включая хроническую обструктивную болезнь легких и астму.
В передовой статье, изданной наряду со статьей, было предсказано потенциальное терапевтическое воздействие:«Вмешательства, нацеленные на XBP-1 или другие молекулы, связанные с поддержкой проподстрекательского фенотипа в легком CF, в сочетании с антибактериальными препаратами и модуляторами CFTR, могут обеспечить улучшенное разрешение инфекции и воспламенения».