Ученые из Исследовательского института Скриппса (TSRI) обнаружили доказательства того, что связанная с эмоциями область мозга, называемая центральной миндалевидным телом, деятельность которой вызывает чувство недомогания и несчастья, играет важную роль в поддержании кокаиновой зависимости.
В экспериментах на крысах исследователи TSRI обнаружили признаки того, что вызванные кокаином изменения в этой системе мозга способствуют тревожному поведению и другим неприятным симптомам отмены наркотиков – симптомам, которые обычно побуждают наркомана продолжать употреблять наркотики. Когда исследователи заблокировали определенные рецепторы мозга, называемые каппа-опиоидными рецепторами, в этой ключевой области мозга, опосредующей тревогу, признаки зависимости у крыс уменьшились.
"Эти рецепторы, по-видимому, являются хорошей мишенью для терапии," сказала Мариса Роберто, доцент исследовательской группы TSRI, Комитета по нейробиологии аддиктивных расстройств. Роберто был главным исследователем исследования, которое опубликовано в журнале Biological Psychiatry.
Морковь или палка?
Помимо клинического значения, открытие представляет собой альтернативу поиску удовольствия, "положительный" мотивационная схема, которая традиционно подчеркивается в зависимости.
В то время как изменения в этих мозговых сетях, стремящихся к удовольствиям, могут доминировать в раннем периоде употребления наркотиков, ученые находят доказательства изменений в структуре мозга "отрицательный" также и мотивационная схема – изменения, которые побуждают человека принимать лекарство не из-за его эйфорического эффекта, а из-за его (временного) облегчения вызванной тревогой дисфории отмены наркотиков. Джордж Ф. Куб, председатель комитета TSRI по нейробиологии аддиктивных расстройств, утверждал, что эти "темная сторона" изменения мозга знаменуют переход к более стойкой наркотической зависимости.
В серии недавних исследований исследователи TSRI, включая Роберто и Куба, подчеркнули роль одного из этих темных субъектов: рецептора гормона стресса CRF. Обнаруженные в большом количестве в центральной миндалине, рецепторы CRF становятся там постоянно сверхактивными по мере увеличения употребления наркотиков, и эта гиперактивность помогает объяснить негативные симптомы отмены наркотиков.
Центральная миндалина также содержит высокую концентрацию класса нейромедиаторов, называемых динорфинами, которые связываются с каппа-опиоидными рецепторами. Подобно системе CRF, динорфин / каппа-опиоидная система опосредует негативные, дисфорические чувства – и в предыдущих исследованиях были намеки на то, что CRF не работает в одиночку, вызывая такие чувства во время зависимости.
"Наша гипотеза заключалась в том, что система опиоидных рецепторов динорфина / каппа в центральной миндалине также становится сверхактивной при чрезмерном употреблении кокаина," сказала Марсида Каллупи, первый автор статьи, научный сотрудник лаборатории Роберто во время исследования.
Ожидается, что такая гиперактивность возникнет, поскольку мозг изо всех сил пытается поддерживать "вознаграждение за гомеостаз"- промежуточный баланс между удовольствием и неудовольствием, несмотря на частые отклонения в сторону эйфории, вызванные наркотиками. "Динорфин, возможно, действует, чтобы уравновесить эйфорические эффекты, вызываемые другими опиоидными системами при употреблении рекреационных наркотиков," – сказал Скотт Эдвардс, научный сотрудник лаборатории Коуба и соавтор исследования.
Уменьшение признаков зависимости
Когда исследователи TSRI предоставили крысам расширенный доступ к кокаину, крысы увеличили свое ежедневное потребление, как это сделали бы многие люди, употребляющие кокаин. Чувствительные электрофизиологические измерения выявили признаки стойкой функциональной гиперактивности ГАМКергической системы в центральной миндалине крыс, что соответствует тревожному состоянию у животных. Исследования с помощью соединений, которые активируют или блокируют каппа-опиоидные рецепторы, ученые обнаружили признаки того, что эти рецепторы, как и рецепторы CRF, действительно помогают повышать активность центральной миндалины во время чрезмерного употребления кокаина.
Когда исследователи заблокировали каппа-опиоидные рецепторы, гиперактивность центральной миндалины значительно снизилась. Тот же самый препарат, блокирующий каппа-опиоидные рецепторы (антагонист), также уменьшил два стандартных признака зависимости у крыс, употребляющих кокаин: нарастание гиперактивного поведения при каждом приеме препарата и тревожное поведение во время отмены.
Эти результаты вселяют в Роберто и ее коллег надежду, что подобное лечение может помочь людям, страдающим от кокаиновой зависимости, чувствовать себя менее склонными к продолжению употребления. Блокаторы каппа-опиоидных рецепторов уже разрабатываются для лечения депрессии и тревоги.
Блокирование негативно-мотивационных факторов, таких как каппа-опиоид и CRF-системы, также имеет потенциальное преимущество, заключающееся в том, что оно избавляет от позитивных мотивационных путей – целей старых методов лечения зависимости, таких как налтрексон. "Нам нужно сохранить нетронутыми наши позитивные мотивационные пути, чтобы они могли сигнализировать о многих нормальных положительных событиях в нашей жизни," сказал Роберто. Напротив, она подозревает, что наши негативные мотивационные пути, включающие CRF и каппа-опиоидные рецепторы, становятся аномально активными только при болезненных состояниях, таких как зависимость, и, таким образом, могут быть заблокированы более безопасно.