Исследователи из Государственного университета Уэйна сделали фундаментальное открытие и в последующем сотрудничестве с учеными из Института аллергии и иммунологии Ла-Хойи (LIAI) приблизились на один шаг к цели разработки первой в мире вакцины для сердца на основе Т-клеточного пептида. болезнь – убийца номер один в стране.
Атеросклероз – это хроническое воспалительное заболевание стенок артерий, которые утолщаются из-за накопления жировых материалов, таких как холестерин и триглицериды. Блокирование артерий, кровоснабжающих сердце, является основной причиной многих сердечных заболеваний. Около 600000 американцев умирают от болезней сердца каждый год. Хотя считается, что холестерин является основным фактором образования бляшек, ведущих к сердечным заболеваниям, иммунное воспаление является еще одним важным фактором накопления артериальных бляшек. Цель вакцины – уменьшить иммунное воспаление в артериях, что приведет к уменьшению образования бляшек.
Ученые опубликовали свои выводы в декабрьском выпуске журнала Frontiers in Immunology за 2013 год под названием "Атеропротекторная вакцинация пептидами, ограниченными MHC-II, из ApoB-100." Эти эксперименты демонстрируют доказательство концепции разработки аутоантиген-специфической вакцины для уменьшения количества атеросклеротических бляшек у мышей. В случае успеха вакцина может помочь предотвратить сердечные заболевания и остановить или уменьшить прогрессирование заболевания. Помимо сердечных заболеваний, вакцина может быть нацелена на инсульты, которые также являются продуктом накопления бляшек в артериях.
Опубликованная работа, выполненная в лаборатории Клауса Лея, М.D., выдающийся сосудистый биолог из LIAI, был основан на фундаментальном открытии, сделанном Харли Це, Ph.D., профессор иммунологии и микробиологии Медицинской школы штата Уэйн и профессор Института сердечно-сосудистых исследований штата Уэйн, а также Майкл Шоу, доктор философии.D., адъюнкт-профессор иммунологии и микробиологии в Wayne State. Шоу и Це первыми продемонстрировали, что два Т-клеточных эпитопа аутоантигена апоВ100 глубоко вовлечены в развитие заболевания. Об их новом открытии сообщается в статье, "Идентификация двух иммуногенных Т-клеточных эпитопов ApoB-100 и их аутоиммунных последствий," опубликовано в выпуске журнала иммунологии и клинических исследований за апрель – июнь 2014 г. (том 2).
"ApoB100 представляет собой аполипопротеин частицы ЛПНП (липопротеина низкой плотности), который является печально известным «плохим холестерином», который способствует образованию бляшек на стенке сосуда," сказал Це. "Хотя известно, что Т-клетки иммунной системы участвуют в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, то, что и как эти Т-клетки направляют на действие, не выяснено. Отсутствие этих знаний сильно затруднило разработку терапевтических средств на основе иммунных пептидов для борьбы с заболеванием. С открытием болезнетворных Т-клеточных эпитопов мы теперь можем манипулировать активностью Т-клеток, отвечающих на эти эпитопы, чтобы контролировать заболевание."
Поскольку иммунные Т-клетки обычно активируются короткой последовательностью (называемой эпитопом), а не всей молекулой антигена, Шоу и Це концептуализировали, что обнаружение эпитопов апоВ100, способных стимулировать вызывающие заболевание (атерогенные) Т-клетки, является необходимым условием. для понимания того, как эти Т-клетки участвуют в развитии сердечных заболеваний, и для поиска способов контролировать их побочные эффекты.
Основываясь на этой идее, они идентифицировали две короткие последовательности (3501–3515 и 978–992) ApoB100 (ApoB3501-3515 и ApoB978-992, также обозначаемые пептидами P3 и P6, соответственно), которые были способны направлять специфические Т-клетки к пролиферации как а также вызвать обострение атеросклероза. Это открытие важно, потому что оно идентифицирует Т-клетки-мишени и позволяет манипулировать этой популяцией патологических Т-лимфоцитов вдали от их вредоносной активности.
Последующее сотрудничество с лабораторией Лея приносит первые плоды этих усилий.