Два новых исследования, представленные сегодня на Международном конгрессе по печени в 2014 г., предоставили дополнительные доказательства, чтобы прояснить роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как независимого фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
В первом долгосрочном исследовании у пациентов с высоким риском ССЗ было показано, что НАЖБП способствует прогрессированию раннего атеросклероза независимо от традиционных факторов риска ССЗ. Во втором долгосрочном исследовании НАЖБП было подтверждено как значительный долгосрочный фактор риска развития сахарного диабета (СД). Важно отметить, что у пациентов, у которых в результате лечения наблюдались признаки улучшения жирности печени, риск развития диабета снижался.
НАЖБП описывает ряд состояний, при которых происходит накопление жира в клетках печени у людей, которые не злоупотребляют алкоголем. Это быстро становится наиболее распространенным заболеванием печени во всем мире, особенно в западном мире с предполагаемой распространенностью 20-30%. Во многих случаях НАЖБП связывают с ожирением или избыточным весом.
Представляя результаты этих двух исследований, советник EASL по образованию профессор Жан-Франсуа Дюфур из Университетской клиники висцеральной хирургии и медицины Бернского университета, Швейцария, сказал: "Теперь у нас есть убедительные доказательства того, что НАЖБП может представлять риск сердечно-сосудистых заболеваний, превышающий тот, который присваивается традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как дислипидемия, диабет и курение. Это означает, что медицинские работники, ведущие пациентов с НАЖБП, должны учитывать этот фактор при стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний, хотя лучший способ реализовать это еще предстоит определить," добавил он.
НАЖБП – ранний независимый предиктор атеросклеротического заболевания сонных артерий
В долгосрочном исследовании у пациентов с НАЖБП была более высокая частота каротидных бляшек (44 против. 37%; п< 0.001), более высокая толщина интима-медиа сонной артерии (C-IMT) (0.64 ± 0.14 и. 0.61 ± 0.13; п< 0.001), и более высокий балл Фрамингема, который измерял их 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний (15 ± 9% против. 8 ± 7%; п< 0.001).
Наличие НАЖБП также позволяет предсказать, было ли у этого пациента утолщение интима-медиа сонной артерии (бета = 0.037; р = 0.005), а также признаки ранних каротидных бляшек (OR = 1.21; 95% ДИ: 1.03-1.42; р = 0.02), независимо от возраста, пола, индекса массы тела, гипертонии и употребления табака пациента.
C-IMT значительно увеличился у тех пациентов, у которых развились признаки НАЖБП (0.60 ± 0.13 до 0.64 ± 0.14; р = 0.01). Используя модель Кокса, НАЖБП на исходном уровне предсказывала возникновение каротидных бляшек (OR = 1.27; 95% ДИ: 1.009-1.613; п< 0.05), независимо от возраста, пола, диабета и высокого АД.
"Связана ли НАЖБП случайно или причинно с ранним атеросклерозом сонных артерий, ранее было предметом многочисленных споров," сказал профессор Дюфур. "Хотя существуют исследования случай-контроль, которые продемонстрировали значительную и независимую связь между НАЖБП и атеросклеротическим заболеванием сонных артерий, до сих пор данные о долгосрочном наблюдении отсутствовали."
Пациенты, отобранные для этого исследования, имели более двух факторов риска ССЗ без предшествующих ССЗ, известных заболеваний печени и употребления 1 мм алкоголя на бифуркации сонной артерии. Результаты были подтверждены в когорте пациентов с долгосрочным наблюдением с помощью двух измерений C-IMT в >1-летний интервал.
Были рассчитаны индекс жирной печени (FLI), суррогатный маркер стеатоза печени в возрасте ≥60 лет, и оценка сердечно-сосудистого риска (FRS) по Фрамингему.
5671 пациент прошли по крайней мере одно измерение C-IMT: 52% мужчин; средний возраст 52 ± 11 лет; средний ИМТ = 26.1 ± 4.7; 33% НАЖБП; 39% CP, средний C-IMT 0.62 ± 0.13мм. 1872 пациента прошли 2 измерения C-IMT.
За 8 ± 4 года наблюдения НАЖБП возникла у 12%, а каротидные бляшки – у 22% пациентов.
Улучшение НАЖБП связано со снижением риска развития СД
10-летнее лонгитюдное исследование подтвердило, что НАЖБП является значительным фактором риска развития диабета, а улучшение состояния НАЖБП с помощью лечения связано со снижением риска развития диабета (в заявке).
В этом исследовании с участием 3074 японских пациентов 117 участников (16.1%) в группе НАЖБП развили диабет в течение 10-летнего периода наблюдения, по сравнению с 72 участниками (3.1%) в группе без НАЖБП (p< 0.001). Многомерное отношение шансов было 2.82 (95% доверительный интервал: 1.91-4.15) в группе НАЖБП по сравнению с группой без НАЖБП.
Причем 7 участников (6.4%) в улучшенной группе развился диабет по сравнению со 110 участниками (17.8%) в группе без улучшения. В улучшенной группе многомерное отношение шансов было 0.30 (95% ДИ: 0.13-0.66) по сравнению с группой без улучшений.
"Данные предыдущих лонгитюдных исследований продемонстрировали четкую связь между НАЖБП и развитием СД," сказал профессор Дюфур. "Однако это первое исследование, показывающее, что СД можно предотвратить, если НАЖБП улучшится," он объяснил.
"Следовательно, при лечении пациентов с НАЖБП необходим междисциплинарный подход с учетом наличия НАЖБП как критически важной части профилактики и лечения диабета. В настоящее время продолжаются новые клинические испытания по изучению положительного воздействия противодиабетических препаратов на гистологию НАЖБП и потенциального воздействия противодиабетических препаратов на заболеваемость диабетом и сердечно-сосудистый риск у недиабетических пациентов с ранней стадией НАЖБП," Профессор Дюфур заключил.
В это исследование были включены 8070 участников, которые дважды проходили медицинский осмотр в период с 2000 по 2012 год с 10-летним перерывом между каждой проверкой. Критерий включения: прохождение УЗИ брюшной полости во время первого и второго визитов. Критерии исключения включали употребление алкоголя ≥20 г / день, положительный антиген HBs, положительный результат на антитела к HCV и сахарный диабет на исходном уровне.
3074 подходящих участника были разделены на группу НАЖБП (n = 728) и группу без НАЖБП (n = 2346), в соответствии с выявленным при ультразвуковом исследовании ожирением печени.
Группа НАЖБП затем была разделена на группу с улучшенным состоянием (n = 110) и группу без улучшения (n = 618) на основании исчезновения жировой ткани печени при второй проверке состояния здоровья. Многомерные отношения шансов развития DM оценивались с помощью модели логистической регрессии.