Исследование было опубликовано в Научных Отчетах и отмечает в первый раз, когда исследователи заменили дефектный ген, связанный с сенсорной болезнью в стволовых клетках, которые были получены из ткани пациента.«Наше видение должно развивать персонализированный подход к лечению болезни глаз», говорит Стивен Цанг, Мэриленд, доктор философии, Адъюнкт-профессор Лэсзло З. Бито Офтальмологии и адъюнкт-профессор Патологии & Цитобиологии в CUMC и одного из ведущих авторов исследования. «У нас все еще есть некоторый способ пойти, но мы полагаем, что первое терапевтическое использование CRISPR должно будет лечить болезнь глаз. Здесь мы продемонстрировали, что начальные шаги выполнимы».
В исследовании исследователи создали стволовые клетки из образца кожи, которая была взята от пациента с ретинитом pigmentosa. Поскольку полученные пациентами стволовые клетки все еще питали вызывающую болезнь мутацию, команды использовали CRISPR, чтобы восстановить дефектный ген. Стволовые клетки могут потенциально быть преобразованы в здоровые относящиеся к сетчатке глаза клетки и переселились назад в того же самого пациента, чтобы рассматривать потерю видения.
«Форма X-linked ретинита pigmentosa является идеальным кандидатом на подход медицины точности, потому что общая мутация составляет 90% случаев», объясняет Цанг. Используя CRISPR – который легко приспосабливаем к разнообразным последовательностям ДНК и допускает быстрое и точное редактирование – ученые могут взять собственные камеры пациента и сделать ремонтные работы точки характерными для генома того человека.Поскольку исправления сделаны в клетках, полученных из собственной ткани пациента, врачи могут повторно пересадить клетки с меньшим количеством страхов перед отклонением иммунной системой.
Предыдущие клинические испытания показали, что создание относящихся к сетчатке глаза клеток от эмбриональных стволовых клеток и использование их для трансплантации являются безопасной и потенциально эффективной процедурой.В данной статье исследователи были нацелены на один из наиболее распространенных вариантов ретинита pigmentosa, который вызван единственной ошибкой в гене под названием RGPR. Состав RGPR – который содержит много повторений и трудно обязательных пар нуклеотида – делает его трудным геном, чтобы отредактировать. Исследователи говорят, что предварительный успех с RGPR поэтому обещает для рассмотрения других форм условия, вызванного мутациями в других генах.
Текущее лечение ретинита pigmentosa рекомендуемый Национальными Институтами Здоровья – потребляющий большие дозы витамина A – замедляет потерю видения, но не вылечивает болезнь.Другие типы генотерапий для ретинита pigmentosa в настоящее время подвергаются клиническим испытаниям. В отличие от основанных на CRISPR методов, эти методы лечения вводят отрезки ДНК, которые добавляют часть деятельности дефектного гена, но не делают непосредственно правильный оригинальная мутация. Последующие исследования показали, что любая прибыль в видении от этих генных методов лечения дополнения уменьшается со временем.
CRISPR-стимулируемый подход медицины точности к лечению ретинита pigmentosa может улучшить текущие методы лечения и восстановить видение пациента, потому что CRISPR, с его идеальной точностью может исправить фундаментальный генетический дефект, ответственный за болезнь. Однако технология CRISPR еще не была одобрена для использования в людях.Недавно, другая группа использовала CRISPR, чтобы удалить вызывающую болезнь мутацию в крысы с ретинитом pigmentosa. Это исследование намекает на обещание для использования CRISPR терапевтически в людях, и CUMC и группы Айовы теперь работают, чтобы показать, что техника не вводит непреднамеренных генетических модификаций в клетках человека, и что исправленные клетки безопасны для трансплантации.
Цанг и коллеги полагают, что первое клиническое использование CRISPR могло быть для лечения болезни глаз, потому что по сравнению с другими частями тела, глаз легок к доступу для хирургии, с готовностью принимает новую ткань и может быть неагрессивно проверен.