Первый признак хронической обструктивной болезни легких обычно – хронический кашель. В то время как болезнь прогрессирует, воздушные трассы, которые развивает узкая и часто легочная эмфизема. Это указывает на необратимое расширение и повреждение альвеол или воздушные мешки. «Тело больше не в состоянии восстановить разрушенные структуры», объясняют доктор доктор Мелани Конигшофф, глава Ремонта Легкого Единицы Исследования и Регенерации (LRR) в Comprehensive Pneumology Center (CPC) Гельмгольца Центрума Мунхена. Она и ее команда сделали их работой понять, как это происходит.
«В нашей текущей работе мы были в состоянии показать, что хроническая обструктивная болезнь легких приводит к изменению в посыльных, что использование клеток легкого, чтобы общаться друг с другом», Конигшофф продолжает. Определенно, ученые обнаружили увеличенное производство молекулы Wnt5a, которая разрушает классика (или канонический, как эксперты называют его), Wnt/beta-catenin* сигнальный путь, который ответственен за такие ремонтные работы.«Наша рабочая гипотеза была то, что отношения между различными посыльными Wnt больше не уравновешиваются при хронической обструктивной болезни легких», сообщает доктор Хоек Баарсма, ученый LRR и первый автор исследования. Команда соответственно искала возможные сигналы вмешательства. «И в преклинической модели и в образцах ткани от пациентов, мы нашли, что в ткани хронической обструктивной болезни легких особенно неканоническая молекула Wnt5a увеличена и происходит в измененной форме».
По словам авторов, стимулы, которые, как правило, вызывают реакцию при хронической обструктивной болезни легких, такой как папиросный дым, дополнительно приводят к увеличенному производству Wnt5a и следовательно к регенерации легкого, которой ослабляют.В следующем шаге исследователи смогли показать, где неверно направленный сигнал происходит: «Это произведено определенными клетками в соединительной ткани, так называемых фибробластах», говорит Баарсма. Когда легочные эпителиальные клетки рассматривали с Wnt5a, полученным из фибробластов, клетки потеряли свою целебную способность. Ученые также смогли использовать антитела, предписанные против Wnt5a в двух различных экспериментальных моделях замедлить разрушение легкого и лучше поддержать функцию легкого.
«Наши результаты показывают, что классический каскад сигнала Wnt/beta-catenin разрушен лигандом Wnt5a. Это – абсолютно новый механизм в сотрудничестве с хронической обструктивной болезнью легких и могло привести к новым терапевтическим подходам, которые срочно необходимы для лечения», учатся, лидер Конигшофф объясняет важность результатов.* Сигнальный путь Wnt – один из многих путей для отправления сигналов, чтобы позволить клеткам отвечать на внешние изменения. Сигнальный путь называют в честь его главного игрока «Wnt», сигнальный белок, который берет ключевую функцию в развитии различных клеток животных как местный посредник.
Многочисленные белки вовлечены в каноническое (классическое) отправление сигналов, включая бета катенин как центральный клеточный посыльный. Путь, в котором Wnt действует через других посыльных, как описано здесь, называют неканоническим сигнальным путем; это может оказать негативное влияние на каноническую передачу сигналов.