Исследование предполагает, что уровни белка в моче у реципиентов почечного трансплантата позволяют отличить людей с низким риском развития почечной недостаточности от людей с высоким риском. Результаты также предполагают, что низкие уровни этого белка, называемого CXCL9, могут исключить отторжение как причину повреждения почек. Исследование появится в сети в августе. 22 в Американском журнале трансплантологии. Работа финансировалась Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения.
Чтобы предотвратить отторжение, реципиенты трансплантата почки обычно принимают иммунодепрессанты каждый день. Однако эти препараты могут вызывать повреждение почек и вызывать другие серьезные побочные эффекты, такие как рак, инфекция и бесплодие. Даже при иммуносупрессивной терапии от 10 до 15 процентов реципиентов почек испытывают отторжение в течение первого года после трансплантации.
В настоящее время единственный окончательный способ отличить отторжение от других причин повреждения почек – это выполнить биопсию, при которой врачи удаляют небольшой кусочек ткани почек для поиска повреждений, связанных с отторжением. Хотя эта процедура обычно считается безопасной, она сопряжена с небольшими рисками для пациента и не всегда дает точное представление об общем состоянии почек.
"Неинвазивный анализ мочи для точного мониторинга риска отторжения почек может значительно снизить потребность в биопсии и, возможно, позволить врачам безопасно сократить иммуносупрессивную терапию у некоторых пациентов," сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, М.D. "Результаты этого исследования поддерживают дальнейшее развитие неинвазивных тестов для выявления и лечения отторжения трансплантата."
В этом многоцентровом исследовании «Клинические испытания трансплантации органов» врачи периодически собирали образцы мочи у 280 взрослых и детей-реципиентов трансплантата почки в течение двух лет после трансплантации. Следователи под руководством Питера Хигера, М.D., из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, и Дональд Хрицик, М.D., из Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, измерили уровень молекул в моче, которые ранее были связаны с отторжением. К ним относятся два белка и девять информационных РНК (мРНК) – промежуточных молекул в построении белков из генов. Они определили белок CXCL9 и мРНК CXCL9 как потенциальные биомаркеры – молекулы, которые указывают на эффект или прогресс заболевания – для диагностики отторжения.
После дальнейшего тестирования исследователи обнаружили, что белок CXCL9 лучше исключает отторжение, чем любая из протестированных мРНК. Низкие уровни белкового биомаркера также могут идентифицировать пациентов, у которых может быть стабильная долгосрочная функция почек. Реципиенты трансплантата с низким содержанием белка CXCL9 в моче через шесть месяцев после трансплантации вряд ли испытают отторжение или потерю функции почек в течение следующих 18 месяцев. Кроме того, определение белка в моче реципиентов трансплантата было более простым, чем измерение уровней мРНК. Хотя белки можно измерить непосредственно в моче, мРНК сначала необходимо извлечь из образцов мочи. Исследователи получили достаточное количество мРНК всего из 76 процентов образцов, что подчеркивает технические проблемы экстракции.
"Относительная простота измерения белков мочи предполагает, что разработка теста мочи на основе белка для использования в клинической практике будет менее сложной, чем тест мРНК," сказал Даниэль Ротрозен, M.D., директор отделения аллергии, иммунологии и трансплантологии НИАИД. "Существуют веские прецеденты для разработки и использования тестов для измерения белков в моче, таких как домашние тесты на беременность."
Уровни белка CXCL9 также могут быть полезны для прогнозирования и мониторинга отторжения трансплантата. Исследователи отметили, что уровни CXCL9 в моче начали повышаться за 30 дней до появления клинических признаков повреждения почек, что может позволить врачам вмешаться на ранней стадии, чтобы потенциально избежать повреждения почек, связанного с отторжением. Уровень белка начал падать после лечения отторжения, что свидетельствует о том, что анализ мочи можно использовать для отслеживания прогресса лечения.
"Разработка неинвазивных тестов для выявления активации иммунной системы до того, как произойдет повреждение почек, поможет направить уход за реципиентами трансплантата почки," сказала руководитель отделения трансплантологии NIAID Нэнси Бриджес, М.D., соавтор статьи. "Клиническое применение результатов этого исследования может помочь избежать ненужных биопсий и избыточной иммуносупрессии."