«Наши результаты предлагают, чтобы изменение парадигмы от размышления о HPV16 как единственное вирусное предприятие, подвергающееся медленному генетическому дрейфу к рассмотрению каждого HPV16, одинокого, было отдельным вирусом с возможно различным канцерогенным потенциалом, который обязательно приведет к реинтерпретации естествознания HPV и канцерогенезу», говорит ведущий автор Лиза Мирабелло из Национального Онкологического института, NIH. «Кроме того, наблюдение, что белок HPV16 E7 инвариантный для рака шейки матки, предлагает, чтобы мы удвоили наши усилия разработать лекарства, чтобы отключить белок E7».Больше чем полумиллиону женщин диагностируют рак шейки матки, и больше чем 200 000 смертельных случаев происходят каждый год. Почти все случаи рака шейки матки могут быть приписаны непроходящему заражению одним из дюжины рискованных типов HPV, особенно HPV16.
Однако не было ясно, почему HPV16 представляет намного большую угрозу рака, чем другие типы HPV. «Понимание механизма уникальной канцерогенности HPV16 было бы полезно для исследователей предотвращения и проектировщиков индивидуализированной терапии», говорит co-ведущий-автор Марк Шиффмен из Национального Онкологического института.Чтобы обратиться к этому промежутку в знании, Мирабельо и Шиффмен объединились с co-ведущим-автором Робертом Берком из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна, чтобы упорядочить целые геномы 5 570 HPV16-инфицированных-клеток и образцов ткани от женщин во всем мире и определить ассоциации между генетическими вариантами HPV16 и риском цервикального предракового состояния и рака. «Это – самое большое исследование целых геномов HPV16 до настоящего времени», говорит Берк. «Это увеличивает число геномов HPV16, изученных порядком величины, и является первым большим исследованием, которое оценит изменение, происходящее всюду по геному HPV16 на одиноком уровне, связанном с развитием рака».Замечательно, подавляющее большинство оцененных последовательностей HPV16 было уникально для каждой зараженной женщины.
В женщине у вируса HPV16 была та же самая последовательность генома через многократные локализации на теле. «Был неожиданно высокий уровень HPV16 одинокое разнообразие среди женщин, которое было удивительно учитывая тот факт, что геном HPV16 копирует, используют оборудование клетки – хозяина, и имеет медленный темп мутации», говорит Мирабельо. «Это имеет важные клинические последствия для образцов передачи HPV, вирусного разрешения и постоянства».Кроме того, у HPV16 значительно было меньше вариантов всюду по геному при предраковом состоянии и больных раком по сравнению с контрольными объектами с излечимыми инфекциями. Этот образец также ясно наблюдался, когда исследователи сосредоточили свой анализ вызывающего рак гена E7. «Эти результаты предполагают, что исключительно мощная канцерогенность HPV16 зависит от белка E7, остающегося в его точной форме», говорит Шиффмен. «E7 был тем же самым во всем мире при раковых образованиях. Это должно быть сохранено для рака, чтобы сформироваться.
Любое изменение, казалось, устраняло свою способность привести к раку».В будущих исследованиях будут учиться исследователи, как геном HPV16 изменяется со временем в людях, чтобы лучше понять, как рак развивается.
Они также исследуют механизмы, которыми E7 способствует риску рака, с целью помощи развитию терапии, предназначающейся для этого белка. Кроме того, они определят, распространяются ли их результаты на другие рискованные типы HPV.
«Мы только начинаем понимать то, что генетические результаты означают относительно функции HPV16 и как мы могли использовать то, что мы находим, чтобы предотвратить или лечить рак шейки матки. Результаты не изменяют показ или вакцины в этом пункте, но могли быть важными, например, в понимании, как определить, какие инфекции HPV представляют самую большую угрозу производства рака», говорит Берк. «Пациент, диагностированный инфекцию HPV16 и повреждение, должен подвергнуться тщательной диагностической оценке на основе установленных клинических параметров.
Эта работа представляет будущие цели терапевтических вмешательств, но требует значительной работы».