Исследование было опубликовано онлайн перед печатью сегодня по своей природе Коммуникации.Несколько унаследованных видоизмененных генов, таких как VHL и RET, как находили, были связаны с PCC/PGL; однако, мало известно о телесных генетических изменениях, приводящих к tumorigenesis в этих пациентах.«Это – первый шаг к лучшему пониманию этого типа болезни, и пытаться определить лучшие биомаркеры плохих результатов», сказали ведущий автор Кэтрин Нэзэнсон, Мэриленд, адъюнкт-профессор в подразделении Переводного Лекарства и руководителя Онкодженомикса Физикиэна для Онкологического центра Абрэмсона. «Мутация могла не только служить тем биомаркером для метастатической болезни, но также и потенциальной терапевтической целью препарата в будущем».
PGLs – редкие опухоли ганглий нерва в теле, тогда как PCCs формируются в центре надпочечника, который ответственен за производство адреналина. Опухоль заставляет гланды перепроизводить адреналин, приводя к поднятому кровяному давлению, сильным головным болям и учащенному сердцебиению.
Оба найдены в приблизительно двух из каждого миллиона людей каждый год. Еще меньший процент тех опухолей становится злостным. Для той группы пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 50 процентов.
Никакие надежные показатели агрессивной болезни не существуют кроме унаследованной мутации в гене SDH, но только половина пациентов, которые заболевают метастатической болезнью, несет ту мутацию, подразумевая, что у другой половины нет известных предсказателей.Приблизительно 60 процентов PCC/PGLs спорадические, в то время как остающиеся 40 процентов наследственные. Большинство текущих телесных мутаций наблюдается почти исключительно в спорадическом PCC/PGLs.
Исследователи, включая Лорена Фишбейна, Мэриленд, доктор философии, MTR, преподаватель в подразделении Эндокринологии, Диабета и Метаболизма в Медицинской школе Перельмана, исследовали мутации, используя целый exome, упорядочивающий на ряде 21 образца ДНК зародышевой линии опухоли/соответствовать или спорадического или унаследованного PCC/PGL. Идея состояла в том, чтобы сравнить доброкачественные опухоли с клинически агрессивными, чтобы определить маркеры злостного потенциала.Телесные мутации ATRX были определены в двух из семи SDHB-связанных опухолей, сообщила команда. Чтобы определить частоту телесных мутаций ATRX в PCC/PGL, команда упорядочила кодирующий регион ATRX в отдельном наборе 103 образцов опухолей.
Они нашли, что у 13 процентов опухолей были мутации ATRX.«Хотя наш типовой набор PCC/PGL с вариантами ATRX слишком маленький, чтобы определить статистически значительные ассоциации, у многих были клинически агрессивные особенности, унаследовал мутации SDHx и ВЫСОКИЙ ЗВУК, предложив взаимодействие между телесными и унаследованными геномами при твердых раковых образованиях, которое должно быть исследовано далее», написали авторы.Результаты происходят в связи с новыми клиническими рекомендациями для PCC/PGL, выдвинутого профессиональными обществами, призывая к более персонализированному и мультидисциплинарному подходу к тестированию и лечению пациентов.
Летом 2014 года Эндокринное Общество выпустило самые первые рекомендации по клинической практике для управления пациентами с PCC/PGL. Они рекомендовали рассмотрение генетического тестирования во всех пациентах среди другого руководства на основе фактических данных. Пациенты с параганглиомой должны быть проверены на мутации SDHx, и те с метастатической болезнью для мутаций SDHB, говорилось в сообщении.«Эндокринные Общественные Рекомендации по PCC/PGL идут длинным путем, чтобы рекомендовать рассмотрение клинического генетического тестирования на всех пациентов с этими опухолями», сказал доктор Фишбейн. «Особенно важно определить перевозчики мутации SDHx, у которых есть более высокая заболеваемость многофокальной болезнью и перевозчиками мутации SDHB в более высоком риске опасной для жизни болезни.
Наше исследование предполагает, что определенные для опухоли телесные мутации, такие как те в ATRX, также могут помочь опознать пациентов в той группе в самом высоком риске для более клинически агрессивной болезни».