Результаты, изданные в журнале Genetic Testing и Molecular Biomarkers, указывают, что добавление определенной ДНК, упорядочивающей к текущим новорожденным показам, допускало бы ранний диагноз в этнически разнообразном населении и может увеличить число диагнозов CF в США со временем. Такие диагнозы могли привести к более ранней обработке CF, который мог в конечном счете улучшить результат и продлить жизнь ребенка с болезнью.Программы показа новорожденного, используя простой анализ крови, взятый в течение 24 – 48 часов после рождения ребенка, допускают раннее обнаружение и трактовку часто разрушительных беспорядков.
В США миллионы новорожденных обследуются каждый год, и рано проверяющий на CF – прогрессирующее, генетическое заболевание, которое вызывает непроходящие инфекции легких – было осуществлено во всех 50 государствах с 2010. CF – автосомальный удаляющийся беспорядок, означая, что ребенок должен унаследовать две копии неправильного гена для болезни, чтобы развиваться.Каждое государство использует различный алгоритм показа, чтобы обнаружить новорожденных с CF.
Калифорния осуществила уникальный алгоритм, который включает полное упорядочивание гена, ответственного за CF, названный Трансмембранным Регулятором Проводимости CF или CFTR. Большинство других государств выполняет двухуровневый экран на крови, что первые меры концентрация фермента поджелудочной железы, который поднят в CF. В младенцах с высшими уровнями этого фермента, названного immunoreactive trypsinogen (IRT), вторичный экран смотрит на отобранный список 23 – 140 мутаций CFTR, которые, как известно, вызывали болезнь.По словам ведущего следователя Даньели Салинаса, Мэриленд, Подразделения Педиатрического Pulmonology в CHLA, эти панели мутации CFTR были построены на основе самых распространенных мутаций среди сильно затронутых людей, большинство которых было белыми.
«Если только коммерческая панель применена, большое количество диагнозов пропущены среди афроамериканцев и латиноамериканцев», сказал Салинас. «У отсутствия этих причинных мутаций во время новорожденного показа есть разрушительное последствие не обнаружения CF в этих людях до позже в жизни, когда повреждение легкого уже необратимо».В Калифорнии, после обнаружения одной мутации CFTR, образец крови посылают для CFTR-ДНК, упорядочивающей, чтобы исключить присутствие второй патогенной мутации. Калифорния проверила более чем 4 миллиона новорожденных на CF с 2007, обнаружив, что – в младенцах с двумя мутациями – у только приблизительно одной трети были классические признаки CF.
У двух третей младенцев с вариантами последовательности, как находили, не было CF, как обозначено неправильным тестом пота хлорида, считал золотым стандартом диагноза CF.«Вопрос стал, продолжали ли младенцы во второй группе (маркировал CFTR-связанный метаболический синдром или CRMS) действительно развивать CF, или если мягкие варианты в CFTR обнаруживались, который никогда не мог бы вызывать клиническую проблему», сказали ведущий автор Ричард Б. Парад, Мэриленд, MPH, neonatologist в Отделе BWH Педиатрической Новорожденной Медицины и адъюнкт-профессора в Медицинской школе Гарварда.Исследователи оценили эффект определенного, общего умеренного генного варианта CFTR, который несет почти один из 10 человек, 5T аллель. Они следовали за когортой младенцев, обнаруженных через новорожденного CF, показывающего с вариантом, обнаруженным в обеих из их генных копий CFTR: одна серьезная мутация CF-порождения и одна 5T аллель.
Эта когорта сопровождалась более чем восемь лет, чтобы описать исходы болезней. Исследователи смогли произвести предсказания риска на основе «повторения TG» – образец повторения ДНК переменной длины, найденной непосредственно смежной с 5T аллели.Новорожденные с 11 Тг, измерение длины повторения, не показали признаков CF в течение восьми лет продолжения.
Однако 6 процентов младенцев с 12 Тг заболели болезнью, и почти у 40 процентов детей с 13 Тг, как полагали, был CF в течение восьми лет после рождения.«Заключения исследования показывают, что, в зависимости от информации о длине повторения 5T-TG, риск представления естествознания, согласовывающегося с CF, может ожидаться», сказал Парад. «Прямо сейчас эти младенцы не обнаружены новорожденным CF, показывающим в государствах кроме Калифорнии. Вместо того, чтобы обнаруживаться в бессимптомном государстве и следоваться тесно, эти младенцы позже дарят признаки CF и, возможно, упустили важную возможность начать ранние соответствующие методы лечения во время окна защиты, которая могла бы улучшить их долгосрочный результат».
«Имея CFTR-ДНК, упорядочивающую, поскольку, часть модели показа новорожденного может представить полный спектр этого беспорядка посредством раннего обнаружения умеренных к серьезным случаям в этнически разнообразном населении», добавил Салинас, который является также доцентом Педиатрии и профилактической медицины в Медицинской школе Keck в Университете Южной Калифорнии. «Исследования как это важны, чтобы лучше вести поставщиков и семьи, определяя, какие люди, с которыми должны быть клинически проверены комбинации мутации».