Агрессивный non-typhoidal Сальмонеллез (iNTS) появляется, когда бактерии Сальмонеллы, которые обычно вызывают желудочно-кишечную болезнь, входят в кровоток и распространение через человеческое тело. Африканская iNTS эпидемия вызвана вариантом Сальмонеллы Typhimurium (ST313), который является стойким к антибиотикам и обычно затрагивает людей с иммунными системами, ослабленными малярией или ВИЧ.В новом исследовании, опубликованном в PNAS, команда исследователей во главе с профессором Джеем Хинтоном в Ливерпульском университете определила определенное генетическое изменение или полиморфизм единственного нуклеотида (SNP), который помогает африканской Сальмонелле выжить в человеческом кровотоке.Профессор Хинтон объяснил: «Точное определение этого единственного письма от ДНК является захватывающим прорывом в нашем понимании того, почему африканская Сальмонелла вызывает такую разрушительную болезнь и помогает объяснить как этот опасный тип развитой Сальмонеллы».
SNPs представляют изменение всего одного письма в последовательности ДНК и есть тысячи различий Шотландской национальной партии между различными типами Сальмонеллы. До сих пор было трудно связать отдельную Шотландскую национальную партию со способностью бактерий вызвать болезнь.Используя тип анализа РНК, названного transcriptomics, ученые определили SNPs, который затронул уровень выражения важных генов Сальмонеллы.
После изучения 1000 различных SNPs они нашли единственное различие в нуклеотиде, которое уникально для африканского напряжения ST313 и вызывает высокое выражение фактора ядовитости под названием PgtE, который предотвращает Сальмонеллу, убиваемую в кровотоке.Ученые тогда использовали продвинутую генетическую технику, чтобы переключить Шотландскую национальную партию, найденную в африканское напряжение к версии, найденной в типе Сальмонеллы, которая вызывает пищевое отравление и гастроэнтерит глобально. Наконец, они использовали модель инфекции животных, чтобы показать, что бактерии с измененной Шотландской национальной партией потеряли свою способность вызвать болезнь.Профессор Хинтон добавил: «Мы развивали новый следственный подход, чтобы понять бактериальную инфекцию, которая является кульминацией шести лет работы.
Эта комбинация геномики и transcriptomics могла принести новое понимание другим важным болезнетворным микроорганизмам и подготовить нас к будущим эпидемиям».Профессор Мелит Гордон, клиницист-ученый Ливерпульского университета, работающий в Малави, кто был вовлечен в проект, сказала: «Способность iNTS штаммов Сальмонеллы вызвать такую серьезную болезнь приводит к разрушительным и часто фатальным последствиям для очень маленьких детей, и для взрослых, которые могут быть главными кормильцами в их домах и сообществах.
Мы видим, что iNTS болезнь помещает огромное бремя в тонко протянутые местные медицинские учреждения и больницы в Малави, особенно потому что диагноз трудный, и варианты лечения ограничены. Теперь срочно, чтобы вакцина была развита, чтобы бороться с этой опасной инфекцией».