По словам Найла Хоулетта, адъюнкт-профессора URI цитобиологии и молекулярной биологии и ведущего эксперта Род-Айленда по анемии Fanconi, болезнь характеризуется родом дефекты, недостаточность костного мозга и увеличенный риск рака. Он сказал гены, которые играют роль в развитии болезни, также важны в развитии наследственной груди и рака яичника.Новое исследование Хоулетта теперь устанавливает молекулярную связь между анемией Fanconi и геном, сильно связанным с утробным, простатой и раком мозга. Это исследование было издано в этом месяце в журнале Scientific Reports с аспирантом URI Элизабет Вуоно как ведущий автор.
Приблизительно каждый 150000-й ребенок в Соединенных Штатах терпится анемия Fanconi.«Люди часто спрашивают, почему мы изучаем такое редкое заболевание», сказал Хоулетт, который изучал анемию Fanconi в течение почти 20 лет. «Прежде всего нет никакого лечения или эффективных лечений его. Таким образом, большее понимание молекулярного основания анемии Fanconi очень важно, чтобы обратиться к этой потребности».
Кроме того, Хоулетт сказал, что есть бесчисленные примеры того, как исследование анемии Fanconi значительно принесло пользу населению в целом. Первая пересадка пуповинной крови, например, была выполнена с больным анемией Fanconi.
Пересадки костного мозга стали намного более безопасными и более эффективными из-за исследований с больными анемией Fanconi. И новая грудь и гены рака яичника были обнаружены в результате исследований молекулярной биологии анемии Fanconi.Текущее исследование Хоулетта – другой пример более широкого воздействия исследований анемии Fanconi.
Исследователь URI размышлял о существовании биохимической связи между анемией Fanconi и PTEN. Мутации в PTEN часто происходят в утробном, простате и раке мозга.
«Ген PTEN кодирует для фосфатазы – фермент, который удаляет группы фосфата из белков», объяснил Хоулетт. «Многим белкам анемии Fanconi приложили группы фосфата к ним, когда они становятся активированными. Однако то, как эти группы фосфата удалены, плохо понято».Хоулетт сказал, что клетки от больных анемией Fanconi характерно чувствительны к классу наркотиков, широко используемых в химиотерапии рака, названной ДНК crosslinking агенты.
«Таким образом, мы выполнили эксперимент, чтобы определить, были ли анемия Fanconi и PTEN биохимически связаны», сказал он. «Проверяя, были ли клетки с мутациями в гене PTEN также чувствительны к ДНК crosslinking агенты, мы обнаружили, что клетки больного анемией Fanconi и PTEN-несовершенные клетки были практически неразличимы с точки зрения чувствительности к этим наркотикам. Это убедительно предполагало, что белки анемии Fanconi и PTEN могли бы сотрудничать, чтобы возместить убытки ДНК, вызванные ДНК crosslinking агенты».При помощи epistasis анализа генетический метод, который определяет, сотрудничают ли гены, Howlett и его исследовательская группа нашел, что белки анемии Fanconi и PTEN действительно функционируют вместе в этом пути ремонта.«Перед этой работой анемия Fanconi и PTEN не были даже на том же самом радаре», сказал Хоулетт. «Это действительно важно для понимания, как эта болезнь возникает и каковы ее молекулярные подкрепления.
Чем больше мы можем узнать о его молекулярной основе, тем более вероятно мы должны придумать стратегии лечить заболевание».Исследование Хоулетта одинаково важно для больных раком, у которых нет анемии Fanconi. Он сказал, что, так как его исследование нашло, что клетки, пропускающие PTEN, очень чувствительны к ДНК crosslinking агенты, должно быть возможно предсказать, ответит ли конкретный больной раком на этот класс препарата химиотерапии, проводя простой тест ДНК.
«Мы можем теперь предсказать что, если пациенту связали рак с мутациями в PTEN, то вероятно, что рак будет чувствителен к ДНК crosslinking агенты», сказал он. «Это могло привести к улучшенным результатам для пациентов с определенными типами мутаций PTEN».