Многие глазные заболевания, включая диабетическую ретинопатию и дегенерацию желтого пятна, проявляют повышенную проницаемость кровеносных сосудов в макулярной (центральной) части сетчатки, что приводит к аномальному накоплению жидкости и потере зрения. Терапия, нацеленная на конкретный цитокин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), изменила клиническую помощь; однако не все пациенты хорошо реагируют. Новый отчет в Американском журнале патологии показывает, что ингибирование определенной сигнальной молекулы, атипичной протеинкиназы C (aPKC), генетически или фармакологически, снижает повышенную проницаемость сосудов и блокирует воспаление. Блокирование aPKC может помочь защитить зрение у пациентов с потенциально слепящими заболеваниями глаз.
"Наши данные показывают, что aPKC является интересной мишенью как для проницаемости сосудов, так и для воспаления, а разработка ингибиторов aPKC может предоставить новый терапевтический вариант для лечения заболеваний глаз, вызывающих слепоту," объяснил ведущий следователь Дэвид А. Антонетти, Ph.D., профессор офтальмологии и визуальных наук в Глазном центре Келлога Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган, США. "Наши исследования могут помочь пациентам с диабетической ретинопатией, основной причиной слепоты у взрослых трудоспособного возраста в Соединенных Штатах, а также могут привести к новым методам лечения увеита, спектра заболеваний, которые приводят к воспалению глаз, а также сетчатки. окклюзия вен и артерий."
Хорошее зрение требует, чтобы нейроны сетчатки посылали сигналы в мозг, а нейроны сетчатки должны быть защищены и содержаться в здоровой микросреде внутри глаза. Это микросреда частично поддерживается избирательно проницаемым гемато-ретинальным барьером (BRB). BRB включает в себя плотные соединения между эндотелиальными клетками кровеносных сосудов, которые помогают контролировать поступление воды, питательных веществ и ионов к сетчатке. Однако травма или хроническое заболевание могут ослабить BRB и увеличить проницаемость сосудов за счет изменения этих эндотелиальных плотных контактов. Исследования показали, что на проницаемость могут влиять различные молекулярные факторы, включая фактор роста VEGF и фактор некроза опухоли альфа воспалительных цитокинов (TNFα). Хотя VEGF и TNFα обладают разными сигнальными механизмами, оба в конечном итоге активируют общий путь, передачу сигналов aPKC, чтобы изменить проницаемость эндотелиальных клеток кровеносных сосудов.
Кроме того, aPKC способствует воспалению. В этом исследовании исследователи продемонстрировали влияние VEGF и TNFα на проницаемость сосудов сетчатки и защитный эффект экспериментального низкомолекулярного ингибитора aPKC, используя генетические мышиные модели и новые низкомолекулярные ингибиторы aPKC. Исследователи также демонстрируют эффект нацеливания на aPKC на отдельной модели воспаления сетчатки. В обеих моделях генетическое, а также терапевтическое вмешательство снижало проницаемость сосудов и воспаление.
"Это исследование оценивает терапевтический потенциал ингибирования aPKC проницаемости сосудов сетчатки, вызванного воспалением, и демонстрирует, что низкомолекулярные ингибиторы aPKC обладают терапевтическим потенциалом для лечения распространенных глазных заболеваний," прокомментировала Элизабет А. Пирсолл, доктор философии.D., Лаборатория ангиогенеза отделения офтальмологии Массачусетской глазной и ушной больницы Гарвардской медицинской школы, Бостон, Массачусетс, США. в сопроводительном комментарии. Она отметила, что, хотя до сих пор остается много нерешенных вопросов об этиологии воспаления и о том, играет ли оно причинную роль в заболевании глаз, с нетерпением ожидаются дополнительные доклинические исследования, необходимые для внедрения низкомолекулярных ингибиторов aPKC в клиническую практику.
Недавнее появление лекарств для доставки в глаза дает прекрасную возможность защитить зрение. Важность хорошего зрения в сочетании со способностью доставлять лекарство в целенаправленную и изолированную среду в глазу открыла перспективы увеличения терапевтических возможностей для помощи людям, страдающим потерей зрения.