IBMPFD – унаследованный беспорядок, который затрагивает мышцы, мозг и кости. Большинство людей с беспорядком показывает прогрессирующую мышечную слабость или миопатию, приводя к потере подвижности или даже нарушению дыхания.
Другие заболевают деменцией, которая преимущественно затрагивает язык и поведение. Никакое лечение не доступно, чтобы остановить развитие болезни. Предшествующие исследования показали, что мутации в гене, который кодирует Valosin-содержащий Белок, известный как VSP, причина IBMPFD и некоторые формы АЛЬСА.
Кроме того, у людей с IBMPFD, митохондрии, производящая энергию электростанция клетки, не производят энергию правильно. Однако не было ясно, как мутации VSP разрушают митохондрии и как это разрушение приводит к болезни.Команда создала дрозофил, которым дают болезнь в их мышцах, которая приводит к многократным дефектам, включая смерть мышечной клетки, подобную замеченному в пациентах. Кроме того, неправильно маленькие, фрагментированные митохондрии появились, признак митохондриального бедствия.
Это принудило команду исследовать белок под названием Mitofusin, который управляет сплавом митохондрий, поддерживая митохондриальную способность выработки энергии в здоровых клетках. Команда показала, что VSP обычно ухудшает Mitofusin, но мутант VCP неправильно сверхактивный, и способствует чрезмерному ухудшению Mitofusin. Это открытие объясняет, как клеточное повреждение происходит.
Самое главное мухи питаемые VCP-запрещающие комплексы показали аннулирование траты мышц и митохондриальной фрагментации. Терпеливые клетки отнеслись с теми же самыми комплексами, показал подобные положительные ответы.Биомедицинские исследователи все более и более знают, что дефекты в митохондриальном сплаве – признак условий в пределах от болезни Паркинсона, болезни сердца к диабету. Данная статья показывает, как мутант VCP может вызвать клеточное разрушение, замеченное в IBMPFD, вмешавшись в белки, ответственные за управление митохондриальным сплавом.
Значительно, ингибиторы VCP могут полностью изменить патологию IBMPFD у мух и в терпеливых клетках. Ингибиторы VCP в настоящее время изучаются в клинических испытаниях за рак.
Это указывает на возможность использования ингибиторов VCP для обработок IBMPFD и других болезней, вызванных мутациями VCP, такими как АЛЬС, периферийная невропатия и наследственная спазматическая параплегия.