Полипы двоеточия формируются как рост, имеющий форму гриба из слизистой оболочки и составляют несколько миллиметров к нескольким сантиметрам в размере. Они мягки и обычно не вызывают признаков – однако, они могут превратиться в злокачественные опухоли (рак толстой кишки). Врачи обращаются к развитию большого количества полипов в двоеточии как «полипоз». Ученые уже обнаружили несколько генов, связанных с полипозом. «Однако у приблизительно одной трети семей, затронутых болезнью, нет отклонений в этих генах», говорят профессор доктор Штефан Аретц, глава рабочей группы в Институте Человеческой Генетики в Больнице Боннского университета.
Поэтому должно было бы быть еще больше генов, вовлеченных в формирование полипов в двоеточии.Вместе с патологами от Университетской клиники Бонн, учеными из Медицинской школы Йельского университета в Нью-Хейвене (США) и Франкфуртская Университетская клиника, команда, работающая с профессором Аретцем, исследовала генетический материал (ДНК) больше чем 100 больных полипозом, использующих образцы крови. В каждом пациенте были одновременно исследованы все приблизительно 20 000 кодирующих белок известных генов.
В этом процессе ученые фильтровали редкое, возможно соответствующие генетические изменения из гигантского количества данных, как общеизвестная иголка в стоге сена. В двух пациентах генетические изменения (мутации) были обнаружены в гене MSH3 на хромосоме 5.
Доказательство причин похоже на испытание на основе косвенных доказательств«Проблема доказывает причинную связь между мутациями в этом гене и болезни», говорит профессор Аретц. Процесс подобен тому из испытания на основе косвенных доказательств.
Члены семьи также играют роль здесь: у родных братьев с болезнью должны быть эти те же самые мутации MSH3 как пациент, который был сначала исследован, но не здоровые родственники. Это имело место.
Кроме того, ученые исследовали последствия для пациентов, следующих из потери функции гена MSH3. «Это включает ген для ремонта генетического материала», сообщают доктор Ронджа Адам, один из двух ведущих авторов от команды профессора Аретца. «Мутации заставляют белок MSH3 не быть сформированным». Так как белок отсутствует в ядре клетки patient´ s ткани, есть накопление генетических дефектов. Мутации, которые не восстановлены тогда, предрасполагают к более частому возникновению полипов в двоеточии.Недавно обнаруженный тип полипоза, в отличие от многих других форм наследственного рака толстой кишки, не унаследован доминируя, но вместо этого recessively. «Это означает, что у родных братьев есть 25-процентный шанс заболевания болезнью; однако, у родителей и детей затронутых людей только есть очень низкий риск заболевания болезнью», объясняет доктор Изабель Спир от Института Человеческой Генетики, которая была также очень вовлечена в исследование.
Возможности для лучших диагнозов и новых наркотиковЕжегодная колоноскопия – самый эффективный метод онкологического обследования для больных полипозом. В результате развитие рака толстой кишки может быть эффективно предотвращено.
Исследуя ген MSH3, четкий диагноз может быть поставлен перспективно в некотором другом, ранее необъясненных случаях полипоза. Впоследствии, здоровые люди в опасности в семье могут быть проверены на мутации. «Только доказанные перевозчики должны были бы принять участие в интенсивной программе наблюдения», говорит человеческий генетик.
Кроме того, наука получила бы новое понимание развития и биологических фондов опухолей посредством идентификации мутаций в гене MSH3. Профессор Аретц: «Знание о молекулярных механизмах, которые приводят к раку, является также предварительным условием для развития новых целевых наркотиков».