Ученые из Университета Саутгемптона обнаружили потенциальный и новый способ предотвращения астмы, лежащей в основе заболевания, – открытие, которое может поставить под сомнение нынешнее понимание этого состояния.
В исследовании, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation (JCI) Insight, проанализировано влияние гена ADAM33, связанного с развитием астмы.
ADAM33 производит фермент, который прикрепляется к клеткам мышц дыхательных путей. Когда фермент теряет свой якорь на поверхности клетки, он склонен распространяться вокруг легких, вызывая ухудшение функции легких у людей, страдающих астмой.
Исследования на образцах тканей человека и на мышах, проведенные под руководством Ханса Мишеля Хайчи, доцента респираторной медицины Саутгемптонского университета, показывают, что если вы отключите ADAM33 или не дадите ему покраснеть, признаки астмы – ремоделирование дыхательных путей (больше мышц и кровеносные сосуды вокруг дыхательных путей), подергивание и воспаление – будут уменьшены.
"Это открытие радикально меняет наше понимание этой области, если не сказать больше," говорит профессор Хайчи. "В течение многих лет мы думали, что ремоделирование дыхательных путей является результатом воспаления, вызванного аллергической реакцией, но наши исследования говорят нам об обратном."
Первое исследование показало, что чужеродный человеческий ADAM33 вызывает ремоделирование дыхательных путей, в результате чего образуется больше мышц и кровеносных сосудов вокруг дыхательных путей развивающихся легких, но не вызывает воспаления. Когда был введен аллерген клеща домашней пыли, который является обычным аллергеном человека, как ремоделирование дыхательных путей, так и аллергическое воспаление дыхательных путей значительно усилились.
В другом исследовании ремоделирование дыхательных путей было показано у мышей, у которых ADAM33 был включен внутриутробно. Затем ген был выключен, и реконструкция дыхательных путей полностью изменилась.
Кроме того, они изучили влияние аллергена клеща домашней пыли на признаки астмы у мышей, у которых был удален ген ADAM33. Ремоделирование и подергивание дыхательных путей, а также частота воспаления дыхательных путей были значительно снижены на 50 процентов и, соответственно, на 35 процентов у мышей, у которых не было гена мошенничества.
Эти результаты указывают на то, что ADAM33 является новой мишенью для терапии астмы, изменяющей заболевание.
Профессор Хайчи, чье исследование в основном финансировалось стипендиатом научных и клинических исследований Совета по медицинским исследованиям, сказал: "Наши исследования бросили вызов общепринятой парадигме, согласно которой ремоделирование дыхательных путей при астме является следствием воспаления. Вместо этого мы показали, что человеческий ADAM33-мошенник инициирует ремоделирование дыхательных путей, которое способствует аллергическому воспалению и подергиванию дыхательных путей в присутствии аллергена."
"Что еще более важно, мы считаем, что если вы заблокируете ADAM33 от мошенничества или остановите его активность, если он действительно перестанет работать, астму можно будет предотвратить. Реконструкция дыхательных путей, инициированная ADAM33, снижает способность легких к нормальному функционированию, что не предотвращается текущей противовоспалительной стероидной терапией. Следовательно, остановка этого процесса, индуцированного ADAM33, предотвратит вредный эффект, который способствует развитию аллергической астмы для многих из 5.4 миллиона человек в Великобритании с заболеванием."