Примерно четверть пациентов, которым прописаны опиоиды для лечения хронической боли, злоупотребляют ими, при этом у 5-10 процентов развивается расстройство, связанное с употреблением опиоидов, или зависимость. В новом исследовании, опубликованном янв. 14 февраля 2020 года в PNAS исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что опиоидная зависимость вызывает необратимые изменения в мозгу крыс.
В частности, исследователи сообщили, что зависимость от оксикодона, сильнодействующего опиоидного болеутоляющего, привела к постоянной нейроадаптации центрального ядра миндалины (CeA) на уровне ноцицептиновой системы, сети мозга, которая модулирует передачу боли. Подавление или подавление ноцицептиновой системы в СеА привело к увеличению активации рецепторов ГАМК у крыс, сильно зависимых от опиоидов. Это открытие согласуется с предыдущими данными о нейроадаптации CeA после кокаиновой и алкогольной зависимости.
Когда исследователи восстановили уровень ноцицептина в СеА, это привело к нормализации ГАМКергической передачи и снижению потребления опиоидов крысами.
"Это говорит о том, что ноцицептиновая система может быть многообещающей мишенью для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов," сказал старший автор Джордано де Гульельмо, фармацевт, Ph.D., доцент кафедры психиатрии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
"Чтобы выявить роль ноцицептина в центральном ядре миндалины, мы использовали мультидисциплинарный подход с поведенческими моделями, молекулярной биологией и электрофизиологией," сказал первый автор Марсида Каллупи, PharmD, Ph.D., доцент кафедры психиатрии. "Это позволило нам сделать вывод, что подавление этого пептида может частично отвечать за чрезмерное поведение, подобное опиоидной зависимости."
В настоящее время опиоидная поддерживающая терапия является лечением первой линии от опиоидной зависимости, которая включает использование альтернативных, менее вредных лекарств, таких как метадон, бупренорфин и налтрексон. Эти три препарата являются единственными препаратами, одобренными U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, но все они имеют ограничения, потому что они действуют против разных рецепторов, вызывают проблемы с безопасностью или менее эффективны из-за необходимости строгого соблюдения режима лечения.
И метадон, и бупренорфин нацелены на мю-опиоидные рецепторы в головном мозге. Новое исследование основано на прошлых поведенческих и нейрохимических исследованиях, предполагающих, что система ноцицептина и ее рецепторы (NOP) также участвуют в толерантности к опиоидам и вознаграждению, зависимости от нескольких препаратов и модуляции стресса. Интересно, что хотя исследование демонстрирует, что NOP участвует в развитии опиоидной зависимости, оно, наоборот, блокирует действие опиоидов на основе морфина.
Де Гульельмо сказал, что уже ведется несколько попыток тестирования низкомолекулярных препаратов, которые нацелены на систему ноцицепции и дали положительный эффект в снижении склонности к алкоголю и биологии у крыс. Новые результаты показывают, что они могут предложить аналогичную потенциальную терапевтическую пользу при опиоидной зависимости.
Ежедневно, по данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, более 130 человек в США умирают от передозировки опиоидами. Две из трех смертей от передозировки наркотиков связаны с опиоидом. С 1999 по 2017 год, последний год, за который имеются данные, почти 400 000 американцев погибли из-за опиоидов, при этом только в 2017 г. произошло 47 600 смертельных случаев. По оценкам 2.1 миллион американцев страдает расстройством, связанным с употреблением опиоидов.