Рак молочной железы – наиболее распространенный тип рака в женщинах. Это разделено на различные типы на основе того, присутствуют ли определенные молекулы, включая рецепторы для гормонов. Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC), который испытывает недостаток в трех ключевых рецепторах, является самой агрессивной формой.
TNBC часто метастазирует в другие органы и имеет бедный прогноз. Понимание молекулярных механизмов, подкрепляющих TNBC, ключевое для развития целенаправленных молекулярных методов лечения для условия.Международная исследовательская группа во главе с Цукубским университетом (Япония) теперь определила новый молекулярный механизм, способствующий прогрессии и метастазу в TNBC. Musculoaponeurotic fibrosarcoma (MAF) семейный белок онкогена K (MAFK) является белком, вовлеченным во включение определенных целевых генов.
Команда ранее идентифицировала MAFK как ген, который самостоятельно включен белком, названным TGF-β который, как известно, вовлечен в развитие TNBC. Исследователи подтвердили MAFK как функциональную связь между TGF-β и TNBC.
Результаты были изданы в Научной Передаче сигналов.«TGF-β сигнальный путь вовлечен в прогрессию TNBC и метастаз», говорит соответствующий автор Митсуясу Като. «Однако это также вовлечено в выгодные процессы в здоровых клетках, и на самом деле помогает подавить ранние стадии развития опухоли. Идентификация молекулярных процессов вниз по течению TGF-β путь мог предложить определенные цели терапии TNBC, чтобы бороться с прогрессией и метастазом, не вмешиваясь в благоприятное воздействие TGF-β передача сигналов».Команда нашла более высокие уровни MAFK в клетках TNBC, чем в других типах клетки рака молочной железы.
Обзор терпеливых данных показал, что у пациентов с выше активностью гена MAFK был более бедный прогноз. Кроме того, когда команда вмешалась в производство MAFK в клетках рака молочной железы, опухоли сформированные клетки были меньшими и метастазировали в меньшую степень. С другой стороны генетически технические незлокачественные клетки молочной железы, чтобы заставить их произвести MAFK заставили их вести себя как раковые клетки.Уже были некоторые доказательства MAFK продвижение развития опухоли в других типах рака, но основной механизм остался тайной.
Показывая ДНК, команда определила ген, GPNMB, который включен MAFK.«Мы нашли, что индукция MAFK подобных раку поведений в клетках молочной железы зависит от GPNMB», ведут, автор Иукари Окита говорит. «GPNMB, как уже известно, присутствует на высоком уровне в самом агрессивном и смертельном TNBC и способствует развитию рака; наше исследование определяет индукцию MAFK как недостающее звено между TGF-β путь и GPNMB».
Проливание света на этот путь поэтому предлагает потенциально новые терапевтические цели пациентов с TNBC.