АЛЬС (амиотрофический боковой склероз) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, которое затрагивает нейроны в мозгу и спинном мозге. В конечном счете люди с АЛЬСОМ теряют способность начать и управлять мышечным движением, которое часто приводит к полному параличу и смерти в течение двух – пяти лет после диагноза.
В то время как 10 процентов АЛЬСА семейные, означая, что это генетическое, другие 90 процентов случаев АЛЬСА считают спорадическими, или без семейной истории. Однако вероятно, что генетика способствует, прямо или косвенно, к намного большему проценту случаев АЛЬСА.Ассоциация АЛЬСА объявила о финансировании для Проекта MinE, международные усилия упорядочить геномы по крайней мере 15 000 человек с АЛЬСОМ, в октябре 2014, который основал американское отделение инициативы с научно-исследовательскими работами доктора Лэндерса. MinE проекта был детищем предпринимателя Бернарда Мюллера и Робберта Яна Стуита, у обоих из которых есть АЛЬС.
Они видели возможность ускорить генетическое понимание болезни после тура по Исследованию Центр АЛЬСА в Нидерландах, где тысячи образцов ДНК не используются, потому что было слишком дорого провести исследование, которое центр хотел сделать.«Это исследование было только возможно из-за сотрудничества всех вовлеченных ученых», сказали Высаживающиеся на берег. «Это – главный пример успеха, который может прибыть из совместных усилий такого количества людей, все посвященные нахождению причин АЛЬСА. Этот вид совместного исследования, все больше, куда область направляется».
Исследование включило вклады больше чем от 80 исследователей в 11 странах и было самым большим когда-либо исследованием семейного АЛЬСА. Данные Exome из семейных случаев АЛЬСА в исследовании были добавлены к Серверу Варианта АЛЬСА, общедоступная база данных, финансируемая Ассоциацией АЛЬСА.
«Открытие NEK1 подчеркивает ценность больших данных в исследовании АЛЬСА», сказали Люси Бруиджн, доктор философии, MBA, Ассоциации АЛЬСА. «Сложный генный анализ, который привел к этому открытию, был только возможен из-за большого количества доступных образцов АЛЬСА. ALS Ice Bucket Challenge позволило Ассоциации АЛЬСА вложить капитал в работу MinE Проекта, чтобы создать большие биохранилища биообразцов АЛЬСА, которые разработаны, чтобы позволить точно этот вид исследования и произвести точно этот вид результата».Новый ген, названный NEK1, был обнаружен посредством поиска всего генома генов риска АЛЬСА больше чем в 1 000 семей АЛЬСА и был независимо найден через различные средства в изолированном населении в Нидерландах. Дальнейший анализ больше чем в 13 000 спорадических людей АЛЬСА по сравнению со средствами управления снова показал перепредставленность вариантов в том же самом гене.
Изменения, обнаруженные в последовательности генов, предсказаны, чтобы привести к потере функции гена. У NEK1, как известно, есть многократные роли в нейронах, включая обслуживание цитоскелета, который дает нейрону его форму и продвигает транспорт в нейроне. Кроме того, у NEK1 есть роли в регулировании мембраны митохондрии, которая поставляет энергию нейронам, и в восстанавливающей ДНК. Разрушение каждой из этих функций через другие средства было связано с повышенным риском АЛЬСА.
Понимание роли NEK1 при болезни обеспечит важную новую цель развития терапии. Ассоциация АЛЬСА в настоящее время финансирует Высаживающихся на берег и Кэтрин Лутц, доктора философии, старшего научного сотрудника из Лабораторий Джексона в Бэр-Харбор, Мэн, чтобы разработать новые модели мыши, чтобы лучше понять последствия потери функции белка для процесса болезни АЛЬСА. Они обеспечат быстрый доступ к этим моделям для более широкого научного сообщества АЛЬСА, как только они произведены.
Эти инструменты важны для разработки лекарственного средства АЛЬСА.