Генные мутации, которые накапливаются в соматических клетках, оказывают значительное влияние на развитие рака, все же никакие исследования их участия в патогенезе аутоиммунных болезней не были ранее проведены. Научно-исследовательская работа провела в сотрудничестве Хельсинкским университетом и Хельсинским Университетом, Центральная Больница нашла, что телесные мутации присутствовали также в пациентах с ревматоидным артритом.Изданный в журнале Nature Communications, исследование сочло мутации в генах важными для свободной системы обороны в лейкоцитах отделенный от образцов крови взятый от пациентов недавно диагностированный ревматоидный артрит.
«Может быть возможно, что эти мутации затрагивают регулирование воспалительного процесса», говорит Сэту Мастджоки, преподаватель исследования в финском Онкологическом институте и Хельсинкском университете.В целом 85 пациентов с недавно диагностированным ревматоидным артритом участвовали в исследовании, в дополнение к которому было 20 здоровых контрольных объектов.
Используя последнее глубоко упорядочивающие методы, исследователи определили мутации в одной пятой пациентов. Все определенные мутации были расположены в клетках, известных как клетки убийцы или цитостатический CD8 + T клетки. Никакие мутации не были найдены в клетках помощника или CD4 + T клетки.
«Одна телесная мутация была найдена в единственном здоровом контрольном объекте, что означает, что открытие – не полностью конкретный артрит», отмечает профессор Марджэтта Лейризэло-Репо, специалист в ревматологии.Мутации только развиваются в старых клетках TСпособность, которая, как находят в клетках T, признала бесчисленные различные структуры белка, врожденные от, например, болезнетворные микроорганизмы, основана на их универсальном выборе клеточных рецепторов T. Этот выбор сформирован в тимусе, где генные окурки, которые кодируют клеточные рецепторы T, найденные в клетках T, разделены и перестроены в функционирующие рецепторы.
Таким образом поверхность каждой новой клетки T наполнена уникальным клеточным рецептором T.Когда свободная система обороны активирована, T клетки умножаются по экспоненте, в то время как идентичный T, клетки формируют клонов клетки, которые могут быть опознаны перестановкой их общего, уникального клеточного рецептора T.Увеличенные клоны клетки T были найдены во всех пациентах с сопутствующим обстоятельством ревматоидного артрита с телесными мутациями.
Дальнейшее расследование доказало, что мутации были ограничены этими увеличенными клонами клетки.«Это указывает, что мутации сформированы только в старых клетках T, не на уровне стволовой клетки», говорит BM Паула Сэвола и доктор философии Тиина Келькка, главные авторы статьи. «Если бы мутации были сформированы на более ранней стадии дифференцирования, они присутствовали бы в CD8 + T клетки и CD4 + клетки помощника, выражающие другие типы клеточного рецептора T также».Мутации, как находили, были постоянными, так как идентичные клоны и мутации были найдены в лейкоцитах пациентов спустя несколько лет после оригинального открытия.
Мутации – «геномные шрамы»?«На данный момент нет никакой уверенности о том, как эти мутации затрагивают регулирование хронических воспалений.
Они могут быть, из-за отсутствия лучшего слова, ‘геномные шрамы’ сформировались в результате активации свободной системы обороны», говорит Мастджоки.«В любом случае эта научно-исследовательская работа показала новую связь на молекулярном уровне между аутоиммунными болезнями и раком, который приносит нам один шаг ближе к пониманию этих болезней».
Отправная точка для этого проекта была более ранними результатами, связанными с лейкемией LGL, сделанной исследовательской группой Мастджоки. При лейкемии LGL телесные мутации, часто находимые в гене STAT3 и расположенные также в цитостатических клетках T пациентов, вызывают медленно прогрессирующее нарушение кровоснабжения, в дополнение к которому они предрасполагают пациентов к аутоиммунным болезням.
Наиболее распространенная аутоиммунная болезнь, связанная с лейкемией LGL, является ревматоидным артритом.«В будущем мы намереваемся изучить распространенность этого явления при других воспалительных заболеваниях и практическом значении этих мутаций как регуляторы подстрекательских реакций», говорит Мастджоки.