Двенадцать миллионов человек во всем мире страдают от моторного беспорядка, названного мышечной недостаточностью. Это происходит после повреждения спинного мозга (дорожно-транспортные происшествия, удар) или в контексте нейродегенеративных заболеваний, такие как амиотрофический боковой склероз (или болезнь Лу Герига). Spascticity, главным образом, характеризуется повышенной возбудимостью motoneurons, нейронов в спинном мозге, которые управляют нашими сокращениями мышц.
Эта повышенная возбудимость приводит к одновременным и безудержным сокращениям мышц сгибающей мышцы и разгибающей мышцы, отдавая любое двигательное трудное движение или даже невозможное. И лечение, доступное в настоящее время, неудовлетворительно [1].Возбудимость нейрона частично вызвана каналами натрия, выраженными на их мембране. Их открытие производит вход натрия, который вызывает краткую активацию motoneurons, вызывая недолгое сокращение мышц.
В случае мышечной недостаточности эти потоки натрия длятся дольше и описаны как «постоянные», таким образом вызывающая сверхвозбудимость нейрона. Команда во главе с Фредериком Брокардом в Institut de Neurosciences de la Timone, обнаружил, что эта повышенная возбудимость следует из отмены госконтроля каналов натрия в нейроне.Действительно, быстрое закрытие канала кальция обычно происходит благодаря «молекулярной петле», связанной с каналом, который быстро затрудняет его после открытия.
Это запрещение канала натрия позволяет контроль motoneuron возбудимости. Ученые показали, что, следуя за повреждением спинного мозга, деятельность фермента, calpain, является upregulated. Этот фермент запрещает канал натрия, таким образом отдавая неоперабельный процесс деактивации.
Пора тогда остается открытой, производя длительный и постоянный поток натрия.Исследовательская группа проверила два лечения у крыс, затронутых повреждениями спинного мозга.
Одна из молекул была calpain ингибитором. Его использование во время короткого периода (десять дней) восстановило правильную функцию канала натрия и стабильно уменьшенный степень мышечной недостаточности. Действительно, спустя месяц после конца лечения, положительные эффекты на мышечную недостаточность сохранились.
Другая проверенная молекула, riluzole, действует как ингибитор постоянного потока натрия. Это также уменьшает мышечную недостаточность, хотя ее эффекты остаются временными, поскольку беспорядок вновь появился спустя две недели после конца лечения.
Молекула имеет, тем не менее, большой интерес, потому что этим можно уже управлять пациентам с болезнью Лу Герига. Клинические испытания фазы II, которые, как намечают, начнутся в этом году в Hopital de la Timone (Марсель, Франция), будет проверять ее эффективность в лечении мышечной недостаточности в пациентах с повреждениями спинного мозга. Параллельно, команда Фредерика Брокарда продолжит расшифровывать явление мышечной недостаточности – или более определенно участие calpain в отмене госконтроля motoneurons – и проверять другие ингибиторы этого фермента, которым можно управлять в людях.
[1] Наиболее широко используемое лечение лекарственными препаратами, baclofen, не совершенно успешно при пересечении барьера между пуповинной кровью и спинным мозгом. Поэтому пациенты должны принять большие дозы устно, который вызывает серьезные отрицательные воздействия (сенсорные расстройства, бессонница). Другое лечение строго (внутримышечные инъекции, которые должны повторяться каждые 2-3 месяца), или даже необратимый (операция на затронутых нервах).
Что касается физиотерапии, это может только достигнуть переходного облегчения.