Тринадцать лет назад в статье в этом журнале впервые сообщалось, что анестетик, кетамин, показал доказательства быстрого антидепрессивного эффекта у пациентов с депрессией, которые не ответили на предыдущее лечение. Кетамин работает, блокируя одну из мишеней нейромедиатора глутамата в головном мозге, рецептор глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).
Новое исследование в области биологической психиатрии сообщает, что усиление, а не блокирование той же цели – рецептора глутамата NMDA – также вызывает эффекты, подобные антидепрессантам.
Ученые предполагают, что активность рецептора NMDA играет важную роль в патофизиологии депрессии и что нормализация его функционирования потенциально может восстановить настроение до нормального уровня.
Предыдущие исследования уже показали, что лежащая в основе биология довольно сложна, что указывает на то, что как гиперфункция, так и гипофункция рецептора NMDA каким-то образом вовлечены. Но большинство исследований было сосредоточено на антагонизме или блокировании рецептора, и до сих пор исследования, изучающие усиление NMDA, находились на ранних этапах.
Саркозин – одно из таких соединений, которое усиливает функцию NMDA. Сотрудники больницы Китайского медицинского университета на Тайване и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе изучали саркозин на животной модели депрессии и, отдельно, в клиническом исследовании пациентов с депрессией.
"Мы обнаружили, что усиление функции NMDA может улучшить поведение, подобное депрессии, на моделях грызунов и при депрессии у человека," сказал доктор. Переулок Сянь-Юань, автор сообщения.
В клинической части исследования они провели 6-недельное испытание, в котором 40 пациентов с депрессией были случайным образом распределены для приема саркозина или циталопрама (Целекса), антидепрессанта, уже имеющегося на рынке, который использовался в качестве препарата сравнения. Ни пациенты, ни их врачи не знали, какой препарат они получают.
По сравнению с циталопрамом пациенты, получавшие саркозин, сообщили о значительном улучшении настроения, с большей вероятностью испытали облегчение симптомов депрессии и с большей вероятностью продолжили участие в исследовании. В обеих группах не было серьезных побочных эффектов, но пациенты, получавшие циталопрам, сообщали о более незначительных побочных эффектах, чем пациенты, получавшие саркозин.
"Важно понять, как саркозин, усиливающий функцию рецепторов NMDA, вызывает интересные эффекты, о которых сообщалось в этом исследовании. Есть способы, которыми его эффекты, как это ни парадоксально, могут сходиться с эффектами кетамина, препарата, который блокирует рецепторы NMDA," прокомментировал доктор. Джон Кристал, редактор журнала “Биологическая психиатрия”. "Например, оба соединения могут усиливать нейропластичность, способность перестраивать сети мозга на основе опыта. Кроме того, оба потенциально ослабляют передачу сигналов через рецепторы NMDA, кетамин при однократном приеме и саркозин при длительном применении, вызывая адаптивную понижающую регуляцию рецепторов NMDA."
Лучшее понимание представленных результатов может помочь в разработке медикаментозных методов лечения пациентов, которые не реагируют на доступные методы лечения. Это важная цель, по оценкам, половина всех пациентов не испытывают полного избавления от депрессии.