Новое исследование из Университетских клиник (UH), Кливлендский Медицинский центр, Медицинская школа Западного резервного университета Кейза и Кливлендская Клиника показывают ранее неизвестное взаимодействие клеточного рецептора, которое, когда управляется с терапевтическими молекулами, безопасно предотвращает тромбы. Приблизительно 100 000 американцев ежегодно умирают от тромбов или тромбоза, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.
«Мы нашли новую цель тромбоза, которая не увеличивает истекающий кровью риск», сказали ведущий автор Дэниел Ай. Саймон, Мэриленд, президент, ММ Кливлендский Медицинский центр, Председатель Хермана К. Хеллерштайна Сердечно-сосудистого Исследования и профессор Медицины в Случае Западная Запасная Медицинская школа. «Наше открытие указывает, что Вы можете определить новый путь и цель, которая добивается свертывания крови, но не затрагивает естественные процессы нашего тела, чтобы прекратить кровоточить, названный hemostasis».Новый путь сосредотачивается вокруг пары рецепторов белка, которые помогают определенным клеткам взаимодействовать в воспламенении и тромбозе.
Один рецептор – Mac 1 – найден на поверхностях лейкоцитов, принятых на работу на места травмы кровеносного сосуда и другого – GPIbα – проживает на поверхностях пластинок та форма комки.Когда рецепторы взаимодействуют, они приводят в действие каскады сигналов, которые усиливают и воспламенение и свертывание. Закрепление Mac 1 с GPIbα также широко регулирует воспламенение в лабораторных моделях болезни почек, васкулита и рассеянного склероза.
Саймон и коллеги обнаружили, что взаимодействие вызывает большие и маленькие комки артерии у мышей, но может быть заблокировано антителом или новой, терапевтической маленькой молекулой, которая связывает с рецептором Mac 1.Исследователи показали, что генетически спроектированные мыши или без рецептора Mac 1 или с формой мутанта не могли связать GPIbα на пластинках. В результате мыши задержали формирование тромба в ответ на травму артерии. Мыши, подвергнутые вмешивающемуся антителу или маленькой молекуле, были также неспособны сформировать виды тромбов, которые могут вести, чтобы погладить или сердечный приступ.
В то время как результаты показали Mac 1 GPIb\U 0026\alpha; дуэт рецептора требуется для вредных комков, исследователи обнаружили, что блокирование их взаимодействия с маленькой молекулой не имело никакого эффекта на истекающий кровью риск. Мыши, подвергнутые молекуле, все еще смогли успешно остановить незначительное кровотечение, как сокращения хвоста, и поддержать нормальное свертывание крови и функцию пластинки.
Результаты могли привести к новым лекарствам, которые предотвращают сердечные приступы и удары без вредных побочных эффектов, как чрезмерное кровотечение.«Текущие антисгущающиеся наркотики (антикоагулянты, такие как варфарин, Xarelto/rivaroxaban, Eliquis/apixaban) и агенты антипластинки (аспирин, Plavix/clopdigorel, Brilinta/ticagrelor) эффективные при сокращении сердечного приступа и удара, но связаны с увеличенным кровотечением и переливанием», сказал доктор Саймон. «Мы узнали, что кровотечение и осложнения переливания одинаково плохо с точки зрения прогноза как сердечный приступ или удар».Саймон и коллеги теперь преследуют преклинические исследования, используя антитела, чтобы далее проверить эту новую технологию, которая по словам доктора Саймона «совместно принадлежит Западному резервному университету Кейза и Университетским клиникам, лицензировалась для BioMotiv и является основанием для Биотехнологии NEWCO Sujana».
Саймон соучредил Биотехнологию Sujana с ведущим автором исследования Юнмеи Ваном, доктором философии, доцентом Сердечно-сосудистой Медицины в Медицинской школе Западного резервного университета Кейза, и коллегой – ведущим автором Эдвардом Плоу, доктором философии, Председателем Молекулярной Кардиологии и Робертом К. Тарази, Мэриленд, Обеспеченного Стула в Исследовании Сердца и Гипертонии в Кливлендской Клинике Научно-исследовательский институт Лернера.