Новое исследование в области биологической психиатрии может проложить путь к лечению алкогольной зависимости за счет снижения мотивации к алкоголю, а не за счет изменения эффектов самого алкоголя. Под руководством доктора. Kasia Radwanska и Leszek Kaczmarek из Nencki Institute, Варшава, Польша, исследование сообщает о новом механизме, лежащем в основе поведения, связанного с поиском алкоголя.
Когда люди думают о наркотиках для лечения алкоголизма, их первая мысль обычно – это лекарство, которое стимулирует или блокирует рецептор химического посредника. Однако новое исследование подчеркивает процесс, который изменяет активность мозга, изменяя сеть белков, окружающих нервные клетки. Эта сеть белков, называемая внеклеточным матриксом, обеспечивает активную поддержку развития и активности нервных клеток. Функции матрикса частично регулируются ферментами, расщепляющими матриксные белки; одним из этих ферментов является матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9).
В исследовании, в то время как у мышей был свободный доступ к алкоголю для выработки поведения, похожего на зависимость, те, у кого отсутствовал фермент MMP-9 (MMP-9 KO), пили столько же, сколько и нормальные мыши. Однако первый автор Dr. Марзена Стефанюк и его коллеги обнаружили, что мыши MMP-9 KO были менее мотивированы к употреблению алкоголя, когда доступ к нему был ограничен, и менее настойчивы к поиску алкоголя во время абстиненции – поведение, обычно характерное для зависимости. Исследователи смогли восстановить нарушенную мотивацию, заменив MMP-9 в центральной миндалине, части эмоционального центра мозга, которая также участвует в алкогольной зависимости.
"Интересно, что у алкоголиков-людей полиморфизм гена MMP-9, который приводит к более высокому производству MMP-9, коррелирует с большей мотивацией к употреблению алкоголя," сказал доктор. Качмарек, ссылаясь на свой анализ 167 мужчин, страдающих алкогольной зависимостью, по сравнению со 199 мужчинами из контрольной группы, также включенных в новое исследование. Используя клиническую оценку алкоголизма, исследователи обнаружили, что зависимые люди с аллелем T в гене MMP-9 продолжали употреблять алкоголь, несмотря на негативные последствия, чаще, чем пациенты с аллелем C. Полученные данные также подтверждают роль MMP-9 в мотивации к алкоголю.
"Матричные металлопротеиназы играют решающую роль в функции мозга и заболеваниях, которые только недавно стали предметом интенсивных исследований," сказал доктор. Джон Кристал, редактор журнала “Биологическая психиатрия”. "Захватывающее исследование Стефанюка и его коллег указывает на их причастность к расстройствам, связанным с употреблением алкоголя, но они, вероятно, будут играть довольно широкую роль в психических расстройствах. Будет важно определить, могут ли эти белки быть нацелены терапевтически."
В предыдущих исследованиях было продемонстрировано, что MMP-9 является обязательным в центральной миндалине для формирования следов аппетитной памяти через синаптическую пластичность – структурные и физиологические изменения синапсов, связей, которые облегчают связь между нейронами. Действительно, потеря MMP-9 у мышей нарушила структурные и физиологические изменения, связанные с алкоголем, в центральной миндалине, что привело авторов к предположению, что MMP-9-зависимая синаптическая пластичность в этой области мозга является новым механизмом тяги к алкоголю.
"В совокупности эти результаты указывают на MMP-9 как на новую терапевтическую мишень в борьбе с алкогольной зависимостью," сказал Качмарек.