Исследователи предоставили новые ключи к разгадке генетики, лежащей в основе хронической формы заболевания печени, называемой первичным билиарным циррозом, которая может привести к операции по трансплантации для пациентов. Новое исследование идентифицирует 15 генетических регионов, которые влияют на риск развития заболевания у человека, что более чем втрое превышает количество известных генетических регионов, которое сейчас составляет 22.
Исследование основано на геномах 2500 пациентов с первичным билиарным циррозом печени и более 7500 практически здоровых людей. Это первые результаты, полученные в рамках проекта Wellcome Trust Case Control Consortium 3 (WTCCC3), совместной работы британских ученых и клиницистов, который направлен на выяснение роли генетической изменчивости в некоторых заболеваниях человека. Полученные данные свидетельствуют о том, что несколько ключевых иммунных процессов лежат в основе восприимчивости к первичному билиарному циррозу (ПБЦ).
Пациенты с первичным билиарным циррозом страдают раздражением и набуханием желчных протоков печени. блокирует отток желчи, что обычно способствует пищеварению. Обструкция повреждает клетки печени и приводит к рубцеванию, известному как цирроз. Считается, что первичный билиарный цирроз поражает примерно 35 из каждых 100000 взрослых, но этот показатель почти утроился до 95 из 100000 у женщин старше 45 лет. Поскольку проверенных методов лечения нет, большинству пациентов потребуется пересадка печени.
Специфические биологические пути, лежащие в основе первичного билиарного цирроза, плохо изучены, хотя известно, что аутоиммунитет, при котором организм атакует собственные клетки, играет важную роль.
"Чтобы понять причины первичного билиарного цирроза, мы сравнили генетические данные пациентов и здоровых добровольцев и обнаружили 22 участка генома, которые значительно различались, 15 из которых ранее не были идентифицированы," – говорит доктор Карл Андерсон из Института Сэнгера Wellcome Trust и один из ведущих авторов статьи. "Тщательно изучив гены в этих регионах, мы смогли идентифицировать биологические пути, которые, по-видимому, лежат в основе заболевания, тем самым определив их приоритетность для будущих исследований и подчеркнув их потенциал для терапевтического вмешательства."
"Это исследование является первым ключевым шагом в наших усилиях по раскрытию биологической сложности первичного билиарного цирроза, и дальнейшие исследования, основанные на этих результатах, уже ведутся."
Команда обнаружила, что многие из 15 новых регионов содержат гены, участвующие в регуляции иммунной системы, причем три иммунных пути особенно заметны. Один из них, называемый путем NF-кB, ранее не был связан с первичным билиарным циррозом, хотя он был связан с другими аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и астма. В общей сложности пять из идентифицированных областей генома, как полагают, играют роль в этом пути, и планируется дальнейшая работа по выяснению того, как генетические мутации в этих областях вызывают первичный билиарный цирроз печени и другие связанные с ней заболевания.
"Для клиницистов, занимающихся лечением первичного билиарного цирроза, это исследование является захватывающим, поскольку оно дает новое и содержательное представление о биологическом происхождении этого состояния," – говорит доктор Джордж Меллс из Академического факультета медицинской генетики Кембриджского университета и первый автор исследования. "Это, несомненно, послужит основой для разработки более эффективных методов лечения, предназначенных для воздействия на биологические пути, участвующие в возникновении болезни. Исследование также является триумфом сотрудничества. Каждый фонд NHS Trust в Великобритании принимал участие в наборе пациентов, а само сообщество пациентов было мобилизовано благодаря усилиям Фонда PBC.
"Работая вместе, мы набрали почти каждого шестого пациента с первичным билиарным циррозом в Великобритании; завершили крупнейшее на сегодняшний день ассоциативное исследование первичного билиарного цирроза на уровне всего генома и учредили исследовательский консорциум, который ляжет в основу дальнейших клинических, генетических и терапевтических исследований".
Это исследование способствует накоплению растущего числа доказательств того, что существует множество генетических факторов риска, общих для аутоиммунных заболеваний. Из 22 регионов, выявленных в этом исследовании первичного билиарного цирроза, 12 ранее были связаны с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет 1 типа, рассеянный склероз и псориаз. Определение того, как эти общие пути взаимодействуют с теми, которые на данный момент кажутся уникальными для первичного билиарного цирроза, вероятно, приведет к важным терапевтическим прорывам.
"Публикация этой статьи не является обычным академическим делом для людей с первичным билиарным циррозом," говорит Коллетт Тейн, MBE, исполнительный директор Фонда PBC. "Для нас это означает надежду ?? один шаг к пониманию того, как лучше лечить и лечить. Это свидетельство настойчивости и изобретательности всех ученых, которые работали над этим проектом. Но поскольку это был совместный проект, частично финансируемый Фондом PBC и напрямую вовлекающий пациентов, он также является примером того, как люди с такими заболеваниями, как первичный билиарный цирроз, могут работать вместе с учеными и врачами для поиска решений.
"Мне, как самому больному, трудно описать словами, что такое волнующее открытие означает для меня и всех других людей с первичным билиарным циррозом печени. Подобные исследования приближают светлое будущее."