«Раскрывая этот новый и важный путь разрушения рецептора андрогена, мы можем однажды быть в состоянии развивать более эффективные лечения существенной пропорции больных раком простаты, которые развивали сопротивление стандартной терапии антиандрогена», говорит Хаоцзе Хуан, доктор философии, биохимик клиники Майо и ведущий автор бумаги.Мутации SPOP были обнаружены приблизительно в 15 процентах случаев рака простаты.
Кроме того, было показано, что при приблизительно 35 процентах случаев рака простаты, белок SPOP выражен по поводу неправильно низких уровней. Несмотря на его распространенность при раке простаты, не было известно, ли или как дефекты SPOP способствовали развитию опухоли.
То, что обнаружила исследовательская группа, – то, что SPOP – фермент, который выборочно разрушает белок рецептора андрогена. Отказ сделать таким образом из-за изменений в SPOP приводит к огромному изобилию рецептора андрогена, основному регулятору роста клеток рака простаты.Исследовательская группа клиники Майо сделала четыре основных открытия:• рецептор антиандрогена – добросовестное основание деградации SPOP.• варианты соединения рецептора Андрогена стойкие к SPOP-установленной деградации.
• мутанты SPOP, связанные с раком простаты не могут связать с и способствовать деградации рецептора андрогена.• Андрогены противодействуют, но антиандрогены способствуют SPOP-установленному ухудшению рецептора андрогена.
Рак простаты Фона Рака простаты – вторая наиболее распространенная причина рака в мужчинах и второй главной причине смерти от рака в американских мужчинах с более чем 913 000 новых случаев и более чем 261 000 смертельных случаев во всем мире каждый год. Из-за широко распространенной нетрудоспособности и смерти, которую рак простаты вызывает, находя новые стратегии развивать лучшее лечение, важная цель здравоохранения.Рецептор андрогена важен для нормального роста клеток простаты и выживания. Это также важно для инициирования и развития рака простаты.
Терапия лишения андрогена, включая химическую кастрацию и/или терапию антиандрогена, является оплотом для рассмотрения, продвинулся/распространил рак простаты. Однако опухоли почти всегда повторно появляются спустя два – три года после первоначального ответа и повторения в болезнь, названную стойким к кастрации раком простаты.
Развитие этого стойкого к терапии признака связано с постоянной активацией рецептора андрогена.