Новая версия лекарства от ожирения, которое вызывает серьезные психические побочные эффекты, может помочь людям сбросить лишний вес, не испытывая тревог, депрессии и суицидальных мыслей, которые ранее были связаны с ним. Исследование, опубликованное в журнале «Биоорганическая и медицинская химия», показывает, что новая версия препарата может работать, не достигая головного мозга у крыс, что позволяет избежать побочных эффектов.
Исследователи из RTI International в США говорят, что это означает, что новую версию препарата можно будет использовать в будущем для лечения ожирения. И их подход может также поддержать разработку лекарств для борьбы с заболеваниями печени, нарушениями обмена веществ и высоким уровнем холестерина в крови.
В нашем организме есть каннабиноидные рецепторы, контролирующие аппетит, настроение, память и боль. Препарат от ожирения Римонабант останавливает работу этих рецепторов. Но у небольшого числа людей, которые его принимали, было обнаружено, что лекарство имеет серьезные побочные психиатрические эффекты. Из-за этого препарат никогда не был одобрен в США, и производитель Санофи-Авентис добровольно отказался от европейского рынка.
В новом исследовании исследователи изменили препарат, чтобы он больше не попадал в мозг, что предотвращает его психиатрические побочные эффекты.
Автор исследования доктор. Ранган Майтра из RTI International в США объяснил: "Существует реальная потребность в новых лекарствах для лечения таких нарушений обмена веществ, как ожирение. Мы работаем с химиками, чтобы изменить препарат Римонабант и создать соединения, которые не могут попасть в мозг. Мы надеемся, что это поможет создать лекарства, которые могут лечить людей с этими состояниями, не вызывая у них побочных эффектов."
Доктор. Майтра и его коллеги модифицировали исходное соединение римонабанта, изменив его вес, полярность и другие свойства, чтобы попытаться предотвратить его попадание в мозг.
Испытания на крысах показали, что одна из версий, называемая 8c, блокирует рецептор-мишень и с гораздо меньшей вероятностью, чем исходный препарат, попадет в мозг и повлияет на центральную нервную систему.
Исследователи обнаружили, что 8c в основном остается в крови и воздействует на каннабиноидные рецепторы, обнаруженные в других частях тела, кроме мозга. Для сравнения: более половины исходного препарата Римонабант попало в мозг.
Исследования только начинаются, и новая версия препарата должна пройти тестирование, прежде чем ее можно будет использовать для лечения людей, но исследователи говорят, что это шаг в правильном направлении. В их исследовании также описывается, как ученые могут тестировать лекарства, предназначенные для нацеливания на каннабиноидные рецепторы, чтобы убедиться, что они работают за пределами мозга.
"Разработка лекарств – долгий и трудный процесс," сказал доктор. Джордж Амато, соавтор исследования. "Вам нужно разработать сотни, если не тысячи, соединений, прежде чем вы получите правильный. Проблема в том, что некоторые лекарства, которые всасываются в кишечнике, также попадают в мозг. Мы решили найти соединения, которые всасываются через кишечный барьер, но не через мозговой барьер. Мы определили некоторые из них, и теперь они будут служить ведущими структурами для дальнейшего уточнения."