Результаты изданы в выпуске онлайн 5 декабря 2013 Науки.«Это открытие имеет значительные клинические последствия потому что, если раковые клетки могут уклониться от терапии механизмом ‘пряток’, то текущий центр (медикаментозных лечений) вряд ли переведет на лучшие результаты для пациентов», сказал Мишель.
В последние годы новые методы лечения рака появились, которые предназначаются для контрольных генных мутаций, чтобы определить определенные раковые клетки для разрушения. К сожалению, множество «механизмов сопротивления» также появилось, среди них неполное целевое подавление, мутации второго места и активация альтернативных киназ или ферментов, которые поддерживают продвигающие рост сигналы к самому раку.«Большая часть исследования нацелена на разрабатывание лучших лекарств или лучших сочетаний лекарств, чтобы подавить эти нисходящие сигналы», сказал Мишель. «Однако одна вещь, которую тщательно не рассмотрели, состоит в том, могут ли раковые клетки смодулировать уровни – и таким образом их зависимость от – цель препарата, уклониться от терапии, и затем повторно приобрести онкоген, чтобы способствовать росту опухоли, когда препарат забран».
Mischel и коллеги, включая Уэбстера К. Кэвени, доктора философии, и Франка Б. Фернэри, доктора философии, Института Людвига и Медицинской школы Сан-Диего UC, исследовали поведение глиобластомы multiforme (GBM), наиболее распространенного злокачественного первичного рака мозга во взрослых. Больше чем 9 000 новых случаев болезни диагностируются каждый год в Соединенных Штатах, и эффективные лечения ограничены. Опухоли агрессивные и стойкие к текущим методам лечения, такие как хирургия, радиация и химиотерапия.
Средняя выживаемость для недавно диагностированных пациентов GBM – всего 14 месяцев.GBM характеризуется видоизмененным вариантом рецептора эпидермального фактора роста, известного как EGFRvIII, который найден на extrachromosomal ДНК в раковых клетках. EGFRvIII способствует росту опухоли. Некоторые новые наркотики убивают раковые клетки, определенно подавляя или запрещая EGFRvIII, но теряют эффективность, поскольку устойчивость к лекарству скоро развивается.
Исследователи нашли, что это сопротивление может произойти из-за раковых клеток, временно сваливающих их extrachromosomal EGFRvIII, который по существу отдает им невидимый для наркотиков, ища ту конкретную мутацию. Когда медикаментозное лечение остановлено, EGFRvIII вновь появляется на предыдущих уровнях и ускоренных резюме роста опухоли.
«Это, в меру нашего знания, первая демонстрация, что обратимая потеря онкогена на extrachromosomal ДНК может привести к целенаправленному сопротивлению лекарства от рака», сказал Мишель, который надеялся, результаты «переместят дискуссию о том, какие направления должны быть взяты, чтобы улучшить показатель успешности для целенаправленного лечения рака».