Благоприятные эффекты на холестерин не перевели ни на какое сокращение основной конечной точки исследования: количество времени до сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа, удара, хирургии коронарного шунтирования или госпитализации для боли в груди из-за нестабильной стенокардии, ограничения в потоке крови через артерии сердца.«Здесь у нас есть агент, который более чем удваивает уровни хорошего холестерина и понижает плохой холестерин и все же не имеет никакого эффекта на клинические события», сказали Стивен Николлс, M.B.B.S, доктор философии, преподаватель в Университете Аделаиды Австралии, кардиолог в Больнице Руаяль Аделаид и ведущий автор исследования. «Мы были разочарованы и удивлены результатами».
Исследование было фазой 3, рандомизированная, двойная слепая экспертиза, проведенная приблизительно в 540 глобальных поликлиниках, вовлекающих больше чем 12 000 пациентов в высоком риске серьезных сердечно-сосудистых проблем. Участники были рандомизированы, чтобы получать или 130 миллиграммов evacetrapib или плацебо ежедневно в течение по крайней мере 18 месяцев. Все пациенты также получили стандартную медицинскую терапию в течение испытания, которое в подавляющем большинстве случаев включало лечение статинами или другими гипохолестеринемическими средствами.В среднем пациенты, берущие evacetrapib, понизили свой холестерин-ЛПНП на 37 процентов и увеличили их холестерин HDL на 130 процентов по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.
Однако не было никакого различия между этими двумя группами с точки зрения основной конечной точки исследования.Результаты делают evacetrapib третьей неудачей в классе наркотиков известный как ингибиторы сложного эфира холестерила передает белок (CETP), которые разработаны, чтобы разрушить естественный процесс, которым холестерин HDL преобразован в холестерин-ЛПНП в теле.
Первое такой препарат, torcetrapib, был оставлен после клинического испытания фазы 3, показало, что он увеличил риск сердечно-сосудистых событий и смерти. Развитие второго ингибитора CETP, dalcetrapib, было остановлено, когда клиническое испытание фазы 2 нашло, что препарат был неэффективен.
«Был и продолжает быть, много беспорядка о том, что продолжает этот класс наркотиков, так как у нас еще нет того, который может быть принесен в клинику, чтобы предотвратить сердечный приступ и удар в наших пациентах», сказал Николлс. «Поскольку мы закрываем испытание, мы пытаемся понять, как препарат, который, кажется, делает все правильные вещи с точки зрения уровней холестерина в крови, тогда не переводит на сокращение клинических событий. «Результаты не поставили вопросов безопасности для evacetrapib и не показали главных побочных эффектов. Николлс сказал, что результаты могли предложить доказательства, бросающие вызов традиционным взглядам относительно выгоды холестерина HDL в защите от сердечно-сосудистых проблем. Другое возможное объяснение состоит в том, что существующее лечение, такое как статины, уже столь эффективное при улучшении сердечно-сосудистых результатов, что стало более трудным далее улучшить результаты в рискованных пациентах.
Альтернативно, результаты могли указать, что активный ингредиент evacetrapib или биологический путь, который он разработан, чтобы затронуть просто, не имеют никакого эффекта на сердечно-сосудистый риск.У всех участников исследования или был острый коронарный синдром, такой как сердечный приступ или нестабильная стенокардия 30 дней к одному году перед регистрацией; имел цереброваскулярную атеросклеротическую болезнь, в который артерии, которые поставляют кровь мозгу, становятся сжатыми; имел периферическое сосудистое заболевание, группу беспорядков, затрагивающих кровеносные сосуды за пределами сердца и мозга; или имел и диабет и заболевание коронарной артерии.«Мы проверили препарат в рискованных пациентах, потому что они – пациенты с самой большой потребностью в новых наркотиках выше и вне того, что мы уже используем в наших клиниках», сказал Николлс. «Пациенты с низким риском могли быть другой группой пациентов, которые могли потенциально извлечь выгоду из этого препарата, но мы не проверили, что и сделать так потребует чрезвычайно большого исследования, которое задает различный вопрос от того, к которому наше исследование было разработано, чтобы обратиться».
Исследование финансировалось Илой Лилли, компанией, для которой Nicholls служил консультантом. Nicholls получил поддержку исследований или консультационные сборы от других фармацевтических компаний включая AstraZeneca, Amgen, Novartis, Cerenis и других.