(PhysOrg.com) – Когда-то провозглашенный чудодейственным препаратом для похудания, Фен-фен был удален с рынка более десяти лет назад за то, что он вызывал опасные для жизни побочные эффекты, включая поражения сердечного клапана. Ученые из Юго-западного медицинского центра UT пытаются понять, как фен-фен ведет себя в мозге, чтобы разработать более безопасные лекарства от ожирения с меньшим количеством побочных эффектов.
В исследовании, опубликованном в ноябре. В 25 выпуске Neuron исследователи определяют цепь в мозге, которая объясняет, как фенфлурамин, компонент Fen-phen, подавляет аппетит.
"Наши результаты свидетельствуют о том, что предложенная нами нейронная цепь достаточна для нейромедиатора серотонина, чтобы регулировать потребление пищи и массу тела, " сказал доктор. Джоэл Элмквист, профессор внутренней медицины и фармакологии Юго-Западного штата Юта и старший автор исследования. "Фен-фен действует непосредственно по этому пути. К сожалению, этот препарат также отрицательно влияет на периферические ткани, такие как сердце."
Для текущего исследования исследователи сконструировали мышей, у которых экспрессия рецептора серотонина, называемого 5-гидрокситриптамином 2C, была заблокирована по всему телу. Ранее было известно, что это приводит к появлению тучных мышей, устойчивых к анорексическому действию фенфлурамина. Однако известно, что при активации серотонином этот рецептор подавляет аппетит. Используя эту мышиную модель, авторы сконструировали другую группу мышей, у которых один и тот же рецептор серотонина был заблокирован повсюду в теле, за исключением группы клеток мозга, называемых проопиомеланокортином, или POMC, нейронами. Известно, что нейроны POMC, которые находятся в гипоталамусе, играют важную роль в подавлении аппетита и снижении веса.
Исследователи обнаружили, что у животных без рецепторов серотонина 2c ожидаемо развивалось ожирение, а также другие нарушения обмена веществ, такие как повышенное потребление пищи, гиперактивность и нечувствительность к лептину. Они также были предрасположены к самопроизвольным припадкам. Elmquist.
Напротив, мыши, у которых рецептор серотонина повторно экспрессировался и функционировал только в нейронах POMC, оставались стройными и отвечали на фенфлурамин.
"POMC-специфическая реактивация рецептора только в нейронах POMC нормализует аномальный метаболизм у этих мышей," Доктор. Элмквист сказал. "Животные не едят чрезмерно. Их гиперактивность тоже ушла."
Предыдущая работа группы UT Southwestern привела к гипотезе о том, что Fen-phen работает, активируя рецептор серотонина 2c в нейронах POMC в гипоталамусе. Текущая работа предоставляет генетические доказательства, подтверждающие эту модель.
"Принято считать, что фенфлурамин увеличивает выброс серотонина, который затем активирует серотониновые рецепторы в головном мозге, чтобы регулировать потребление пищи и массу тела, но, к сожалению, этот препарат также вызывает поражения сердечных клапанов," он сказал. "Если бы вы могли разработать лекарство, которое перемещалось бы как в мозг, так и в периферические ткани, а затем дало бы блокатор для защиты сердца, возможно, вы смогли бы предотвратить вредные побочные эффекты и по-прежнему способствовать снижению веса. По общему признанию, это немного надумано, но эту модель мыши можно использовать для проверки этой теории."
Следующий шаг команды – определить, определили ли они единственную схему, необходимую для подавления аппетита и снижения веса.
Предоставлено Юго-западным медицинским центром UT