Исследование, опубликованное онлайн 30 июня, найденное, увеличило уровни фермента, названного cdk4 в пациентах с NAFLD и в моделях мыши. Исследователи в Цинциннати Детский отчет Медицинского центра Больницы, что, когда они использовали два наркотика, которые запрещают cdk4 в моделях мыши NAFLD (flavopiridol, 0 332 991 ФУНТ), это значительно уменьшенное развитие печеночной себореи – первая стадия болезни.
«Это – первое исследование, которое покажет, что cdk4 вызывает развитие NAFLD и что запрещение этого фермента может и предотвратить и полностью изменить первый шаг болезни», сказали Николай Тимхенко, доктор философии, ведущий автор и заголовок Программы Биологии Опухоли Печени в Детском Цинциннати. «Оба из cdk4 ингибиторов, которые мы проверили, одобрены FDA и в клинических испытаниях за рак печени, таким образом, должно быть возможно начать клинические испытания за NAFLD с этими наркотиками скоро».NAFLD – неправильное накопление дополнительного жира в клетках печени, который не вызван алкоголем. Болезнь – который затрагивает до 25 процентов американского населения – обычно, развивается у людей, которые весят больше нормы, страдающие ожирением или имеют диабет и высокий холестерин. Первая стадия болезни, печеночной себореи, может прогрессировать до условия под названием NASH (безалкогольный стеатогепатит) и в конечном счете рак печени или цирроз печени.
Тимченко сказал, что новые методы лечения для NAFLD необходимы, потому что, за исключением потери веса и изменений образа жизни, в настоящее время нет никаких безопасных или эффективных лечений. Есть новое лечение, проверяемое в клинических испытаниях с обещанием результатов, но эти исследования показали доказательства серьезных побочных эффектов.Распутывание тайныНесмотря на технологические продвижения в молекулярном анализе, учитесь, авторы сказали, что очень мало было известно о ключевых биологических событиях та причина NAFLD.
У людей болезнь обычно связывается, чтобы стареть и несоответствующая, диета с высоким содержанием жира, которая первоначально приводит к первой стадии болезни.Тимченко и его коллеги обратились к тому, что они говорят, одна из лучших биологически соответствующих моделей животных для болезни – мыши ставят диету с высоким содержанием жира, что исследователи изучили имитатора главные шаги развития NAFLD у людей.Исследователи начали делать успехи в распутывании молекулярной прогрессии NAFLD, когда они развели генетически спроектированных мышей, которые заболели болезнью первой стадии намного быстрее, чем нормальные мыши дикого типа. Генетически разведенные мыши подняли уровни комплекса ферментов, предложив исследователям, конкретный фермент мог бы вызвать болезнь.
После повторено тестирование – включая анализ донорских тканей печени от человеческих пациентов – исследователи нашло ассоциацию между поднятыми уровнями cdk4 и NAFLD в моделях мыши и людях. Мыши, которые были разведены, чтобы не выразить высокий уровень cdk4, не развивали начальную стадию NAFLD, по словам авторов.
Поскольку NAFLD – прогрессирующая болезнь с несколькими стадиями, исследователи теперь проводят тесты, чтобы видеть, если использование наркотиков, чтобы запретить cdk4 не только останавливает или полностью изменяет развитие печеночной себореи, но также и более поздние стадии болезни NAFLD.