В то время как стандартные наркотики химиотерапии повреждают ДНК, чтобы мешать раковым клеткам воспроизвести, новый метод останавливает источник, который создает те раковые клетки: гены, которые сверхвыражают определенные белки.«Наше исследование идентифицировало Мир 182 как подавитель опухоли глиобластомы, который уменьшает выражение нескольких онкогенов, которые способствуют развитию рака», сказал ведущий автор относительно исследования Александр Стег, доцент в отделе Кена и Рут Дэви невралгии и медицины в Северо-Западном университете Медицинская школа Файнберга.
Исследование, опубликованное 2 апреля в Генах и развитии, использовало наноструктуру, названную сферическими нуклеиновыми кислотами (SNAs), чтобы безопасно поставить Мир 182 через гематоэнцефалический барьер, чтобы достигнуть опухолевых клеток. Там это непосредственно предназначалось для многократных онкогенов сразу, увеличивая смерть раковой клетки и уменьшая рост раковой клетки. SNAs состоят из многократных берегов ДНК, и РНК плотно договорилась вокруг центра наночастицы.
«Мы демонстрируем более определенный, более персонализированный подход к терапии», сказал Стег. «SNAs – очень перспективная платформа, чтобы заставить замолчать определенные гены, которые двигаются или способствуют развитию рака в отдельных пациентах».Есть 16 000 новых случаев смертельной опухоли головного мозга, сообщал в США каждый год. У пациентов есть очень бедный прогноз со средним выживанием всего 14 – 16 месяцев.
Мир молекулы 182 является microRNA, типом короткой некодирующей РНК, которая может связать с сотнями генов, чтобы уменьшить их выражение белка в клетках. Смотря на крупномасштабные геномные наборы данных, Stegh и коллеги видели, что у пациентов с более высокими уровнями Мира 182 был лучший шанс выживающей глиобластомы mulitforme дольше.В исследовании они нашли, что Мир 182 подавил Bcl2L12, ген рака, который блокирует смерть раковой клетки в ответ на радиационную терапию и chemo-. microRNA также препятствовал двум другим онкогенам, c-Met и HIF2A.
Следующая проблема устанавливала способ получить Мир 182 к тем определенным целям.Решение было в SNAs, структура, изобретенная Северо-западным коллегой и соавтором Чедом Миркиным, профессором Джорджа Б. Ратмана Химии в Колледже Вайнберга Искусств и Наук и преподавателя медицины в Файнберге.
«Мы проектировали новый способ доставки для Мира 182 использования SNAs», сказал Стег. «Небольшие золотые наночастицы спрягаются с Миром 182 последовательности. Они пересекают blood-brain/blood-tumor барьер и накапливаются на местах опухоли головного мозга, где они нацелены на онкогены, регулируют рост клеток и дифференцирование, уменьшают бремя опухоли и продлевают выживание в наших моделях мыши».У SNAs есть уникальные свойства, которые позволяют им достигать клеток безопасно, не вызывая токсичность или активируя иммунную систему.
«Наш подход к подавлению активности гена не был продемонстрирован прежде таким сильным способом к лечению мозговых раковых образований», сказал Стег. «Эти частицы, microRNA основывал SNAs, могли также потенциально использоваться для подавления активности гена при других раковых образованиях и болезнях генетического происхождения».Дополнительные исследования будут необходимы, чтобы проверить Мир 182 и доставка наночастицы, прежде чем это станет возможностью для пациентов с глиобластомой mulitforme.
Но сначала, Stegh и коллеги хотят заточить дизайн частицы и исследовать лечение, которое объединяет Мир 182 с установленными наркотиками химиотерапии в моделях мыши.