Легочная артериальная гипертония (PAH) – редкая, быстро прогрессирующая болезнь, которая появляется, когда кровяное давление слишком высоко в судах, ведущих от сердца до легких. В настоящее время нет никакого лечения для ТЬФУ, и приблизительно 50 процентов людей, которые диагностированы, умрут от болезни в течение пяти лет. Высокое давление вызвано неправильной модернизацией кровеносных сосудов легкого, которая иногда приводит к неудаче правого желудочка и преждевременной смерти.
Утолщение и сужение легочных судов замечены со всеми типами легочной гипертонии и вызваны неправильными уровнями кальция в сосудистых клетках. sarcoplasmic насос АТФазы кальция сеточки (SERCA2a) регулирует внутриклеточный кальций в сосудистых клетках и препятствует тому, чтобы они распространились в стенке сосуда.«Есть значительная потребность в новом лечении, которое улучшает функциональную способность, признаки и выживание», сказал доктор Хэджджэр. «Это лечение с генотерапией предлагает новый метод лечения смертельного заболевания, которое непропорционально поражает молодых совершеннолетних и женщин», сказал он. Пациентки составляют приблизительно 72 процента общей численности населения пациентов с ТЬФУ.«Терапевтический потенциал использования генотерапии, чтобы лечить легочную гипертонию по доставке опрыснутого аэрозолем adeno-связанного вируса, несущего SERCA2a, чтобы непосредственно предназначаться для сосудистой модернизации посредством сверхвыражения белка SERCA2a, очень значительный», сказали автор исследования co-senior Джейн А. Леопольд, Мэриленд, Бригама и Женской Больницы, Медицинской школы Гарварда. «Кроме того, поскольку другие новые цели определены глубоким фенотипированием пациентов с легочной гипертонией в Национальных Институтах здоровья / Health/National, Heart, Lung, & Blood финансируемое Институтом Легочное Сосудистое заболевание Phenomics (PVDOMICS) исследование, они могут быть баллотирующимися кандидатами для опрыснутого аэрозолем переноса генов, используя adeno-связанные вирусные векторы».
Было две главных цели для этого исследования, которое проводилось Горой Синай и исследовательские группы от Brigham & Women’s Hospital в Бостоне, Массачусетс, и Сентро Насионаля де Инвестигасионеса Кардиоваскулареса Карлоса III в Мадриде, Испания. Во-первых, ученые хотели учиться, выполнимо ли поставить терапевтический ген под названием SERCA2a в форме аэрозоля к поврежденным кровеносным сосудам легкого, используя спроектированный adeno-связанный вирус в качестве «вектора». Во-вторых, они хотели видеть, было ли длительное положительное влияние, и если переданные гены эффективно замедлили или остановили сосудистые изменения в воздушных трассах, которые являются признаком ТЬФУ и другими формами легочной гипертонии.Ранее, новый метод ингаляции аэрозоля раньше поставлял, ген SERCA2a в этом исследовании оказался эффективным при разъедающей модели.
Однако текущее исследование первое, чтобы исследовать этот подход у большого животного – определенно, Йоркширская модель свиньи, которая тесно напоминает PH в людях.В исследовании 20 свиней были разделены на две группы, половина которых получила опрыснутый аэрозолем вирусный вектор, несущий ген SERCA2a и половину солевых брызг.
Спустя два месяца после трансгенеза, ученые выполнили тесты, чтобы видеть, присутствовали ли новые терапевтические гены и функционирующий в судах легких животных, и оказывала ли передача желаемые влияния. Когда они исследовали животных, они нашли, что та функция сердца и легкого улучшилась, и были уменьшены неправильные клеточные изменения, вызывающие PH.«Я взволнован, что есть потенциально новое лечение пациентов с этой смертельной болезнью», сказал доктор Хэджджэр. «Кроя генотерапию, похоже, что мы можем остановить быстрое увеличение клеток гладкой мускулатуры в кровеносных сосудах.
Это должно помочь восстановить функцию и улучшить выживание в человеческих пациентах».Доктор Хэджджэр сказал, что дополнительные исследования на животных, сосредотачивающиеся на долгосрочной эффективности и безопасности, гарантированы прежде, чем продвинуть этот подход, известный как трансгенез воздушной трассы, к клиническим испытаниям на людях.
Поэтому текущее исследование включило небольшое количество животных, и они были оценены всего спустя восемь недель после трансгенеза. Тем не менее, он сказал, трансгенез воздушной трассы, кажется, изменяет фундаментальную патофизиологию, и поэтому мог бы предложить терапевтическую выгоду людям со множеством легочных сосудистых заболеваний.