Авторы исследования – доктор Чери А. Уиппл, научный сотрудник в Медицинской школе Гейзеля в Дартмуте, и докторе Констанс Бренккерофф, преподавателе Медицины и Биохимии в Гейзеле и члене Хлопкового Онкологического центра Дартмута-Hitchcock Норриса.«Эта работа поддерживает важность опухолевых клеток, «говорящих» с нормальными клетками, существующими в микроокружающей среде опухоли», сказал Уиппл, первый автор на исследовании. «Быть планированием опухолевые клетки с определенной терапией, чтобы уменьшить спрятавшие белки может уменьшить агрессивное поведение опухоли и запретить развитие болезни».Меланома, самая смертельная форма рака кожи, ответственна больше чем за 80 процентов всех смертельных случаев от рака кожи и распространяется с готовностью к лимфатическим узлам и другим органам. В то время как меланома ранней стадии излечима, более поздняя вертикальная фаза роста (VGP) часто метастатическая со средними временами выживания меньше чем девяти месяцев.
Меланома, которая прогрессирует до этой стадии, часто связывается с генной мутацией BRAFV600E, который найден при приблизительно 50 процентах меланом. Эта мутация BRAF активирует определенные пути фермента, которые вовлечены во многие процессы клетки.
Используя генетически спроектированные клеточные линии меланомы и модели мыши ксенотрансплантата, исследователи Дартмута нашли, что клетки меланомы BRAFV600E выразили более высокие уровни нескольких цитокинов (белки, которые действуют на иммунную систему и могут использоваться, чтобы помочь раку борьбы тела) и Матричная Металлопротеиназа 1 (MMP-1; MMPs связаны с различными процессами включая ремонт ткани и метастаз). Их исследование также предлагает механистическую связь между BRAFV600E и MMP-1, который изменяет сеть нормальных клеток окружающие опухоли меланомы, делая эти «нормальные клетки» более поддерживающими рост опухоли и развитие.
Vemurafenib, терапевтический препарат, который определенно предназначается для мутации BRAFV600E, в состоянии уменьшить выражение нескольких белков, важных для активации этого взаимодействия.«Учитывая, что наши данные показывают, что Vemurafenib в состоянии уменьшить выражение нескольких белков, которые важны для активации микроокружающей среды опухоли (TME), следующий шаг должен был бы спросить, нормализует ли Vemurafenib TME или мешает ему становиться активированным», сказал Уиппл. «Если так, это создает окно времени, где мы могли быть нацелены на TME, нормализовать его и увеличить терапевтический ответ пациента?»