«Митохондриальная дисфункция вызывает человеческие болезни с предполагаемым возникновением каждого 10000-го живорождения. Митохондриальные болезни сложные и разнородные, характеризуемые клеткой – и определенные для ткани ответы и патология. Чрезвычайный пример специфики ткани – митохондриальная ДНК A1555G (mtDNA) мутация, которая вызывает по-матерински унаследованную глухоту», объяснил ведущий следователь Джеральд С. Шейдл, доктор философии, Отделов Патологии и Генетики в Йельской Медицинской школе.
Чтобы изучить этот конкретный тип глухоты, доктор Шейдл и коллеги развели трансгенных мышей, которые глобально сверхвыражают транскрипционный фактор генетического кода B1, митохондриальный (TFB1M). Белок Tfb1m (иначе mtTFB1) изменяет 12 рибосомная РНК митохондриальных рибосом, которые необходимы, чтобы выразить mtDNA-закодированные гены. Эти мыши Tg-mtTFB1 развивают потерю слуха по уровню намного быстрее, чем средства управления диким типом.Совместная группа следователей в лабораториях доктора Шейдла и Джозефа Сантос-Сакки, доктора философии, Отделы Хирургии, Клеточная и Молекулярная Физиология, и Нейробиология, Йельская Медицинская школа, сравнила анатомические и функциональные различия в путях слушания мышей Tg-mtTFB1.
В улитке уха многократные дефекты наблюдались, включая в спиральных нервах нервного узла и полоске vascularis. «Мы предлагаем, чтобы дефекты, которые мы наблюдали в полоске, спиральных нейронах нервного узла и внешних волосковых клетках, тайно замыслили производить наблюдаемый профиль потери слуха у мышей Tg-mtTFB1», отметили Шейрн Маккей, доктор философии, Отдел Патологии, Йельская Медицинская школа и Отдел Психологии, Университет Бриджпорта, первый автор исследования.Определенно, путь к потере слуха у мышей Tg-mtTFB1 начат митохондриальными реактивными кислородными разновидностями, которые стимулируют фермент AMPK, который тогда активирует вредные сигнальные события в определенных частях внутреннего уха.
Таким образом следователи рассуждали, что сокращение деятельность AMPK могло предотвратить потерю слуха. Чтобы проверить эту гипотезу, они развели мышей Tg-mtTFB1, у которых был один из их выведенных из строя генов AMPK.
Между 9 и 12 месяцами возраста группа Tg-mtTFB1 показала ожидаемое увеличение порога слухового ответа ствола мозга (ABR), показательного из потери слуха (более высокий порог обозначает уменьшенную чувствтельность к звуку), в то время как у мышей Tg-mtTFB1, в которых был также пробит ген AMPK, были пороги ABR, неотличимые от тех из средств управления.«Мы приходим к заключению, что сокращение передача сигналов AMPK не имеет никакого эффекта на нормальное слушание в проверенных возрастах, но спасает или задерживает преждевременную потерю слуха у митохондриальных мышей модели глухоты Tg-mtTFB1. Это открывает возможность для вмешательства в людей на основе запрещения AMPK, который уже является целью препарата нескольких болезней», заявил доктор Шейдл.
Команда предостерегает, однако, что дополнительная работа необходима, прежде чем результаты этой модели мыши используются, чтобы сообщить патологии при по-матерински унаследованной глухоте, вызванной mtDNA мутациями в людях и понять, как эти мыши могли бы пролить свет на профилактические или терапевтические стратегии.