Вот то, как это работает:Обращающиеся раковые клетки принимают на работу элементы иммунной системы тела к началу окружающая среда ткани для развития новых опухолей. Текущее исследование демонстрирует многообещающую стратегию заблокировать ошибочное сотрудничество иммунной системы с раковыми клетками, приводящими к неспособности обращающихся клеток отобрать новые места метастаза.«Работая с клетками рака мочевого пузыря, мы смогли показать не только, как макрофаги иммунной системы признают и помогают обращающимся раковым клеткам, но также и как мы могли бы ходатайствовать, чтобы заблокировать этот механизм», говорит Дэн Зэодореску, Мэриленд, доктор философии, директор Университета Колорадского Онкологического центра и co-ведущего-автора газеты.
Открытие происходит в контексте известного гена-супрессора опухоли RhoDGI2. Деятельность этого гена и белка, который это кодирует, ограничивает способность клеток рака мочевого пузыря, и потенциально другие обращающиеся раковые клетки, чтобы вырасти на новые места приложения. На самом деле именно эти места метастаза, определенно в легком могут сделать рак мочевого пузыря смертельным.
Предыдущая работа в лаборатории Theodorescu, изданной в Журнале Клинического Расследования в 2011 и 2012, показала одну сторону того, как потеря RhoDGI2 затрагивает рост рака: потеря RhoGDI2 позволяет раковой клетке увеличивать производство белков под названием Endothelin и Versican, которые сигнализируют о макрофагах иммунной системы на место раковых клеток. Эти макрофаги способствуют развитию новых опухолей, производя различные вещества продвижения роста рака.
Текущая бумага показывает, что одно из этих веществ – остеопонтин белка. В основном потеря RhoDGI2 приводит в увеличенный Endothelin и Versican, который приносит макрофаги, которые прячут остеопонтин, который сигнализирует, чтобы опухолевые клетки повторно начали подобные стволовой клетке программы, которые способствуют росту и выживанию. Остеопонтин делает это, связывая с рецепторами CD44 на поверхности недавно приложенных клеток рака мочевого пузыря, давая имульс их способности действовать как семена нового места опухоли.
CD44 – гликопротеин поверхности клеток, который сверхвыражен в некоторой степени почти всеми опухолями эпителиального происхождения и играет важную роль в инициировании опухоли и метастазе. CD44 – востребованный маркер для стволовых клеток рака многой твердой зловредности.Когда следователи заблокировали этот остеопонтин сигнальный путь в моделях животных, клетки рака мочевого пузыря не смогли метастазы формы в легких и лимфатических узлах. Аналогично, выражение остеопонтина было связано с плохими результатами в человеческих больных раком мочевого пузыря.
«Интересно, блокирование CD44 ничего не сделало против местного роста опухоли. Эффект был очень прочен, но был ограничен остановкой начального формирования метастаза», говорит Мартин Шварц, Роберт В. Профессор жителя Берлина Медицины в Йельском университете и co-ведущем-авторе газеты.
Снова, это – способность рака мочевого пузыря вторгнуться в легкое (и мозг), который делает болезнь потенциально смертельной, а не деятельность самой первичной опухоли. Таким образом стратегии лечения, предназначающиеся для метастаза, потенциально блокируя закрепление остеопонтина с CD44, предлагают востребованный способ уменьшить смертность с болезни.
«Что показывает эта бумага, то, что планирование для макрофагов and/orCD44 является потенциальными клиническими терапевтическими вариантами», говорит Зэодореску. «Кроме того, Демонстрирует это, что, когда Вы теряете RhoDGI2, он заставляет рак привлекать макрофаги, которые в свою очередь прячут остеопонтин, который стимулирует агрессивность рака», говорит он.Несколько лет назад Зэодореску обнаружил RhoDGI2 как подавитель роста опухоли на метастатических местах и работал над ним с тех пор. Теперь в этом понимании есть другой шаг. И каждый шаг представляет другую возможность для врачей и исследователей, чтобы вставить оплошность.
RhoDGI2, CD44, versican и остеопонтин представляют узлы в сигнальной сети, которая позволяет метастаз рака. Рак «Noping» «нет» в этой сети в любом пункте может спасти жизни.